發(fā)布時間：2021-03-24 02:52

　　研究背景糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy,DR）是當(dāng)前全球工作年齡（20-65歲）人群視覺功能異常和致盲的首要原因。DR是糖尿病（diabetes mellitus,DM）最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一,其發(fā)病機制十分復(fù)雜且尚不完全被人們所知。已有研究認(rèn)為,視網(wǎng)膜在持續(xù)性高糖的刺激下,發(fā)生了一系列病理生理過程,包括氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、糖基化終末產(chǎn)物聚集和神經(jīng)功能異常等,導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管病變及血-視網(wǎng)膜屏障破壞,最終引起黃斑水腫和視網(wǎng)膜新生血管的發(fā)生。因此,探討DR的分子發(fā)生機制以保護血-視網(wǎng)膜屏障的完整性、抑制視網(wǎng)膜新生血管形成是預(yù)防和治療DR的關(guān)鍵。Roundabout 4（Robo4）是一種特異性表達于血管內(nèi)皮細胞的蛋白,參與血管的發(fā)生及維持血管的穩(wěn)定性。然而,Robo4可以通過數(shù)條信號通路加快病理性血管生成。近來有研究發(fā)現(xiàn),Robo4與DR的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。在增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的眼內(nèi)纖維血管膜標(biāo)本中,Robo4在纖維血管膜和新生血管內(nèi)皮細胞中表達異常增高。體外低氧條件培養(yǎng)人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞（human retinal endothelial cel... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：153 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

與DR發(fā)病機制相關(guān)的主要miRNA及調(diào)控通路

顯高于 NC 大鼠（p<0.05）；從第 1 周開始，糖尿病組大鼠的體重明顯輕于正常組大鼠，且在 4 周、6 周和 8 周時無明顯增高趨勢，正常組大鼠的體重則處于正常生長趨勢，因此各個時間點糖尿病大鼠和正常大鼠的體重均有明顯差異（p<0.05）（表 2.2，圖 2.1）。表 2.2 各組大鼠在不同時間點的體重和血糖變化時間 (周) 0 1 4 6 8血糖(mmol/L)NC 4.425±0.699 5.275±0.465 5.200±0.548 4.887±0.584 4.838±0.481DM 4.950±0.359 24.420±3.701 24.640±5.454 25.375±1.591 24.638±1.905體重 (g)NC 224.25±6.13 262.75±7.37 354.50±7.19 399.63±8.48 450.88±8.94DM 216.20±6.71 200.00±29.49 229.4±27.29 203.25±13.94 196.75±6.84NC：正常對照組，DM：糖尿病組，n=6

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文2.3.1.2 STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠視網(wǎng)膜冰凍切片的 HE 染色光鏡下觀察正常大鼠視網(wǎng)膜，其各層結(jié)構(gòu)清晰，細胞排列整齊，形態(tài)正常。4 周糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞排列輕微紊亂，神經(jīng)纖維層可見輕微水腫，其余各層結(jié)構(gòu)未見明顯改變。糖尿病繼續(xù)發(fā)展至 6 周和 8 周后，上述改變加重，視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)改變，節(jié)細胞減少并排列不齊，神經(jīng)纖維層并有水腫、空泡樣變性，內(nèi)核層和外核層排列疏松，結(jié)構(gòu)紊亂，外核層厚度變薄，光感受器內(nèi)外節(jié)出現(xiàn)斷裂情況。由此可見，隨著糖尿病的病程發(fā)展，視網(wǎng)膜的損害表現(xiàn)在各層結(jié)構(gòu)的破壞逐漸加重，以致引起后續(xù)功能的改變和視覺減退（圖 2.2）。


本文編號：3096914