前言近視相關(guān)研究已經(jīng)進(jìn)行多年,但其發(fā)病機(jī)制仍未完全明確。現(xiàn)今比較公認(rèn)的視網(wǎng)膜鞏膜機(jī)制認(rèn)為,視網(wǎng)膜首先感受到異常的視覺刺激,引起相應(yīng)因子表達(dá)的改變,并通過脈絡(luò)膜傳遞至鞏膜,使得基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）活性發(fā)生改變,從而作用于細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix, ECM）,造成鞏膜組織的重塑,發(fā)生近視。我們的前期研究已經(jīng)證實(shí)Sonic hedgehog （Shh）作為一種重要的信號因子參與了近視的發(fā)生和發(fā)展,且可以調(diào)控MMPs和轉(zhuǎn)化生長因子P（transforming growth factor-P, TGF-P）的變化,但作用的中間通路和具體調(diào)控路徑仍不清楚。眼外研究已經(jīng)證實(shí)Shh信號可以通過PI3K/AKT通路調(diào)控MMPs的變化,從而引起腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為,提示我們Shh調(diào)控近視可能的中間通路。因此我們在本課題中采用豚鼠的形覺剝奪性近視（form-deprivation myopia, FDM）模型,通過玻璃腔內(nèi)注射PI3K/AKT通路特異性抑制劑LY294002阻斷該通路以及玻璃腔內(nèi)注射外源性Shh-... 

【文章來源】：復(fù)旦大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮寫詞表
前言
第一部分：豚鼠形覺剝奪性近視眼視網(wǎng)膜PI3K/MT通路信號因子及鞏膜MMP-2等下游因子的表達(dá)變化
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分：玻璃體腔內(nèi)注射PI3K/AKT通路特異性抑制劑阻斷PI3K/AKT通路對膝鼠近視發(fā)生發(fā)展的作用及相關(guān)機(jī)制研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分：玻璃體腔內(nèi)注射Shh-N溶液、FDM膝鼠玻璃體腔內(nèi)注射Shh特異性抑制劑Cydopamine對膝鼠近視發(fā)生發(fā)展的作用及相關(guān)機(jī)制研究
    （一）玻璃體腔注射Shh-N溶液對膝鼠屈光狀態(tài)及PI3K/AKT及MMP-2等的變化情況
        材料和方法
        結(jié)果
    (二〉玻璃體腔注射Cyclopamine溶液對膝鼠屈光狀態(tài)及PI3K/AKT及MMP-2等的變化情況
        結(jié)果
        討論
    小結(jié)
第四部分：玻璃體腔內(nèi)同時(shí)注射Shh-N溶液、PI3K/AKT通路特異性抑制劑LY294002對膝鼠近視發(fā)生發(fā)展的作用及相關(guān)機(jī)制研究
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
全文總結(jié)
展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3057281