發(fā)布時(shí)間：2021-02-24 03:02

　　[背景]鉑類抗癌藥是臨床常見的具有耳毒性的藥物。隨著鉑類抗癌藥物研究的迅速發(fā)展,順鉑已成為癌癥化療不可缺少的藥物之一。然而大劑量的順鉑可導(dǎo)致雙耳感音神經(jīng)性耳聾,且給藥的濃度越高其風(fēng)險(xiǎn)也越大,順鉑引起的感音神經(jīng)性聾是影響腫瘤患者化療劑量、時(shí)間甚至治療效果的重要因素,開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以探索順鉑耳毒性的發(fā)生機(jī)制,為應(yīng)用順鉑的患者提供聽覺保護(hù),是研究順鉑耳毒性的最終目的。在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)相對(duì)于新霉素?fù)p傷,順鉑損傷可以延緩毛細(xì)胞的再生,但對(duì)于順鉑能否抑制增殖再生,若能抑制,其機(jī)制是如何仍未能明確。有研究證實(shí),Shh在耳蝸發(fā)育和毛細(xì)胞形成過程中起調(diào)節(jié)作用,而在毛細(xì)胞再生過程中,Shh信號(hào)通路起到的作用及機(jī)制仍不十分清楚。本課題組前期研究中發(fā)現(xiàn)Shh信號(hào)通路與順鉑損傷后毛細(xì)胞的再生過程存在一定的關(guān)系。有鑒于此,我們利用順鉑建立斑馬魚耳毒性模型以研究斑馬魚幼魚在順鉑損傷后側(cè)線毛細(xì)胞的再生來源,并進(jìn)一步研究Shh信號(hào)通路在斑馬魚幼魚側(cè)線毛細(xì)胞再生過程中的表達(dá)及意義。[目的]探究斑馬魚幼魚在順鉑損傷后側(cè)線毛細(xì)胞的再生及其來源;以及Shh信號(hào)通路在順鉑損傷后斑馬魚幼魚側(cè)線毛細(xì)胞再生過程中的表達(dá)及作用。[方法]（1）... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：62 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

斑馬魚體表側(cè)線毛細(xì)胞分布

顯微鏡高倍鏡下計(jì)數(shù)毛細(xì)胞數(shù)目。配魚后選取發(fā)育正常的５ｄｐｆ斑馬魚??幼魚進(jìn)行觀察，經(jīng)ＦＭ１－４３ＦＸ染色后，可以發(fā)現(xiàn)在斑馬魚幼魚體表規(guī)律排列著??紅色光點(diǎn)（圖１－２，Ａ），其排列位置與神經(jīng)丘分布一致，選取與０１神經(jīng)丘相對(duì)應(yīng)??的一個(gè)光點(diǎn)放大至２００倍，可以清楚的觀察到“光亮點(diǎn)”是由形態(tài)規(guī)則的毛細(xì)胞??呈向心性聚集于神經(jīng)丘中央?yún)^(qū)，即表現(xiàn)為毛細(xì)胞細(xì)胞膜紅色光圈（圖１－２，Ｂ）。順??鉑處理２４小時(shí)后經(jīng)ＦＭ１－４３ＦＸ染色，神經(jīng)丘相應(yīng)位置未發(fā)現(xiàn)紅色光圈染色，提??示豐細(xì)朐某本涸亡？??圖１－２受精后５大（５ｄｐｆ）斑與魚幼魚ＦＭ１－４３ＦＸ染色情況??用３ｕｍｏＩ／Ｌ濃度ＦＭ１－４３ＦＸ對(duì)發(fā)育正常的５ｄｐｆ斑馬魚進(jìn)行染色，圖Ａ為斑馬魚整體??神經(jīng)丘毛細(xì)胞染色情況，圖Ｂ為單個(gè)神經(jīng)丘（Ｏｌ）染色情況。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ＦＭ１－４３ＦＸ?ｉｎ?５ｄｐｆ?ｚｅｂｒａｆｉｓｈ?ｌａｔｅｒａｌ?ｌｉｎｅ?ｈａｉｒ?ｃｅｌｌｓ．??Ｈａｉｒ?ｃｅｌｌｓ?ｗａｓ?ｓｔａｉｎｅｄ?ｗｉｔｈ?３ｕｍｏｌ／Ｌ?ＦＭ１－４３ＦＸ?ｔｏ?ｏｂｓｅｒｖｅ?ｔｈｅ?５ｄｐｆ?ｚｅｂｒａｆｉｓｈ?ｌａｔｅｒａｌ?ｌｉｎｅ??ｎｅｕｒｏｍａｓｔ．?（Ａ）?ｔｈｅ?ｈｏｌｉｓｔｉｃ?ｖｉｅｗ?ｏｆ?ｚｅｂｒａｆｉｓｈ?ｌａｔｅｒａｌ?ｌｉｎｅ?ｎｅｕｒｏｍａｓｔ?ａｆｔｅｒ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ＦＭ１－４３ＦＸ??ｉｎ?ｈａｉｒ?ｃｅｌｌｓ．?（Ｂ）?Ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ＦＭ１－４３

６．７５０±０．８２９１，說明順鉑損傷后４８小時(shí)內(nèi)側(cè)線神經(jīng)丘中央?yún)^(qū)不斷有新生的毛細(xì)??胞。且數(shù)目逐漸增多，各組兩兩對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，順鉑處理組與對(duì)照??組側(cè)線毛細(xì)胞數(shù)量相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０００１）（圖１－３）。??１６??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]三甲基錫的神經(jīng)毒性和耳毒性[J]. 于進(jìn)濤,丁大連,孫虹,殷善開,Richard Salvi.  中華耳科學(xué)雜志. 2013(04)
[2]攻克感音神經(jīng)性耳聾治療難題的基礎(chǔ)研究[J]. 楊仕明,吳南.  中華耳科學(xué)雜志. 2013(03)

博士論文
[1]組蛋白H3K9二甲基化參與斑馬魚神經(jīng)丘發(fā)育和毛細(xì)胞再生[D]. 林勤.復(fù)旦大學(xué) 2011

碩士論文
[1]斑馬魚藥源性耳毒模型的建立及應(yīng)用[D]. 趙壯.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2011



本文編號(hào)：3048677