第一章康柏西普治療中國人群年齡相關性黃斑變性的療效相關基因的藥物遺傳學研究目的探討年齡相關性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)的遺傳風險變異和康柏西普治療中國人群濕性AMD療效的遺傳藥理學關系,明確對于康柏西普治療療效不佳的患者是否存在著遺傳變異,為個體化治療及精準治療提供臨床依據(jù)。方法研究納入了 AURORA和PHENIX臨床試驗的184例濕性AMD患者,均進行了玻璃體腔康柏西普藥物注射治療。每個患者都記錄了年齡,性別,每次訪視的最佳矯正視力(best corrected visual acuity,BCVA),以及注射藥物的次數(shù)。將BCVA6個月及12個月較基線變化5個字母數(shù)的分為有反應組,≤5個子母數(shù)的分為無反應組。我們選取了 7個候選的單核苷酸多態(tài)性位點(single-nucleotide polymorphisms,SNP),包括補體因子 H(complement factor H,CFH)、白細胞介素8(interleukin 8,IL8)、血管內(nèi)皮生長因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、年齡相關性黃斑病變易感因子2(age-related maculopathy susceptibility 2,LOC387715/ARMS2)、高溫需求蛋白 A-1(high-temperature requirement A-1,HTRA1)和補體 C3(complement component C3,C3)。SNP基因分析采用TaqMan熒光實時PCR檢測各SNP位點的基因型。并采用單一基因位點分析和單體型分析,測定各SNP對6個月和12個月治療結果的影響。結果我們發(fā)現(xiàn),在單一基因位點分析和單體型分析中,rs10490924和rs11200638位點與康柏西普治療中國人群濕性AMD的應答反應顯著相關。6個月時,ARMS2的rs10490924位點和HTRA1的rs11200638位點的基因型分布在有反應組和無反應組之間是不一致的(P=0.018和0.008),在HTRAlrs11200638 位點攜帶 GG 或 GA 基因型以及 LOC387715/ARMS2 rs10490924位點攜帶GG或GT基因型的患者比攜帶AA或TT基因型的患者對藥物的反應更好。結論SNPrs10490924和rs11200638可作為評估康柏西普治療濕性AMD的視力變化的遺傳標記。同時根據(jù)AMD患者的遺傳信息,可以制定一個合理有效的治療方案。第二章577nm微脈沖激光治療合并視網(wǎng)膜色素上皮脫離的干性年齡相關性黃斑變性的療效觀察目的觀察577nm閾值下微脈沖激光治療合并視網(wǎng)膜色素上皮脫離(Retinal pigment epithelium detachment,PED)的干性 AMD 的療效及安全性。方法前瞻性臨床研究。將2016年4月至8月確診為干性AMD并合并有PED的17例患者20只眼睛納入本研究,所有患眼病變區(qū)均行經(jīng)黃斑中心凹下577nm閾值下微脈沖激光光凝治療,并根據(jù)患者隨訪情況,每3個月按需再次行微脈沖激光光凝治療,光凝后隨訪18個月,對比基線與治療后1、3、6、12、18個月的BCVA(ETDRS字母數(shù))、患眼的PED高度、PED表面積及體積的改變,同時記錄微脈沖激光光凝次數(shù)。結果患者基線平均BCVA為60.85±6.52個字母數(shù),基線平均PED高度為 434±273.22μm;治療后 1、3、6、12、18 個月平均 BCVA 分別為 62.15±6.26、62.95±5.03、63.55±5.81、63.85±4.87、64.4±5.67;平均 PED 高度分別為(411.1±289.05μm)μm、(385.55±303.84)μm、(249.95±170.41)μm、(213.95±182.74)μm、(177.65±147.10)μm。治療前與治療后 BCVA、PED 高度、PED面積及PED體積比較差異有統(tǒng)計學意義(F=4.107,P=0.002、F=15.267,P=0.000、F=10.238,P=0.000 和 F=8.611,P=0.000);每一種記錄指標同基線比較,均是從6個月開始出現(xiàn)差異。開始治療后18個月,治療眼未發(fā)現(xiàn)新的玻璃膜疣產(chǎn)生。20只眼均重復微脈沖激光治療。治療次數(shù):2、3、4和5次的例數(shù)分別為13只、4只、2只眼和1只眼。結論577nm微脈沖激光對合并PED的干性AMD患者治療有效,使患者視力維持在較好水平,并降低PED高度,消退玻璃膜疣,可重復治療,安全性好。
【學位單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R774.5
【部分圖文】：

線ＢＣＶＡ的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回歸分析＜０．００８?（ｂｏｌｄ）為有顯著性差異。??１．３．４單倍型和療效的關系??所有患者的數(shù)據(jù)用Ｈａｐｌｏｖｉｅｗ軟件４．２版進行連鎖不平衡ＬＤ計算，圖１－１??顯示一個由ｒｓｌ０４９０９２４和ｒｓｌｌ２００６３８組成的小單倍型塊，這兩個變異的等位??基因有較強的連鎖不平衡，；ｒ２＝０．９６，?Ｄ＝０．９８。其他變異之間無連鎖不平衡。??由于在我們的隊列里ｒｓｌ０４９０９２４和ｒｓｌｌ２００６３８變異呈連鎖不平衡，進一步將??這對ＳＮＰｓ聯(lián)合進行了單倍型分析。??ｒ?Ｉ?／＼??畤?ＣＯ??Ｃ〇?ＣＤ?ｆＯ?Ｏ?ＣＯ??ｕｏ?ｏ?￡?ｈ－?ＣＮ??Ｃ〇?ＣＯ?Ｏ?Ｏ?ｒ■甘??〇?卜＊?５?Ｏ?Ｔ－?〇＞??Ｓ?Ｓ?ｓ?ｇ?ｓ??＾?ｔｏ?ｗ?＾?？??Ｉ?Ｂｌｏｃｋ?１?（６?ｋｂ）?４３．５?ｋｂ??１?２?ｌ?３?４?Ｉ?５?６??ＸＸ?０；０５??？?圖１－１?６個ＳＮＰｓ之間的連鎖不平衡，ＬＤ的計算來自于所有患者的數(shù)據(jù)，ＬＤ計算??值ｒ２顯示于ＬＤ圖中。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｌｉｎｋａｇｅ?ｄｉｓｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ?ｂｅｔｗｅｅｎ?６?ＳＮＰｓ．?ＬＤ?ｗａｓ?ｍｅａｓｕｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｕｓｅ?ｏｆ?ｄａｔａ??ｆｒｏｍ?ａｌｌ?ｐａｔｉｅｎｔｓ．?ＬＤ?ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ?（ｒ２）?ｗａｓ?ｓｈｏｗｎ?ｂｙ?ｔｈｅ?ＬＤ?ｍａｐ．??由ｒｓｌ０４９０９２４和ｒｓｌｌ２００６３８組成的單倍型與療效之間的相關性釆用??４

??治療前及治療后各時間點的平均ＢＣＶＡ字母數(shù)變化見圖２－１．??７０?ｒ??６０?－?＞?■?ＨＨ????運５０?－??Ｈ?４０?－??ＬＵ??＾?３０?－??＜??５?２０?－??ＣＱ??１０?－??０?１?３?６?１２?１８??時間（月）??圖２－１?５７７ｎｍ閾值下微脈沖激光治療前后ＢＣＶＡ?（ＥＴＤＲＳ字母數(shù)）的變化??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ＢＣＶＡ?（ＥＴＤＲＳｌｅｔｔｅｒｓ）?ｂｅｆｏｒｅ?ａｎｄ?ａｆｔｅｒ?５７７ｎｍ?ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ?ｍｉｃｒｏｐｕｌｓｅ??ｌａｓｅｒ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??２．３．２?ＰＥＤ?高度??治療前的基線高度平均值為４３４±２７３．２２ｐｍ，治療后１個月時的ＰＥＤ髙度??平均值為４１１．１±２８９．０５叫１，治療后３個月時的ＰＥＤ高度平均值為??３８５．５５±３０３．８４叩１，治療后６個月時的？￡〇高度平均值為２４９．９５±１７０．４１＾〇１１，??治療后１２個月時的ＰＥＤ高度平均值為２１３．９５±１８２．７４（ｉｍ，治療后１８個月時??的ＰＥＤ高度平均值為１７７．６５±１４７．１０ｐｍ。??ＰＥＤ高度在治療后明顯下降（Ｆ＝１５．２６７，Ｐ＝０．０００），治療后１個月和３??個月的ＰＥＤ高度較基線無明顯變化（Ｐ＝０．９７和０．６３），治療后６個月、１２個??月及１８個月較基線有明顯變化（Ｐ＝０．０００）。治療前及治療后各時間點的平均??ＰＥＤ高度變化見圖２－２．??６９??

Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ＰＥＤ?ｈｅｉｇｈｔ?ｂｅｆｏｒｅ?ａｎｄ?ａｆｔｅｒ?５７７ｎｍ?ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ?ｍｉｃｒｏｐｕｌｓｅ?ｌａｓｅｒ??ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??２．３＿３?ＰＥＤ表面積??治療前的基線表面積平均值為８．２２±４．２８ｍｍ２，治療后１個月時的ＰＥＤ表??面積平均值為７．６６±４．０３?ｍｍ２，治療后３個月時的ＰＥＤ表面積平均值為??７．６６±４．２３?ｍｍ２，治療后６個月時的ＰＨ）表面積平均值為６．５７±３．３１ｍｍ２，治療??后１２個月時的ＰＥＤ表面積平均值為６．０２士３．０８?ｍｍ２，治療后１８個月時的ＰＥＤ??表面積平均值為５．３±２．８?ｍｍ２。??ＰＥＤ表面積在治療后明顯下降（Ｆ＝１０．２３８，?Ｐ＝０．０００），治療后１個月和３??個月的ＰＢＤ表面積較基線無明顯變化（Ｐ＝０．６７７和０．６７４），治療后６個月、??
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本文編號：2886353