本文關(guān)鍵詞：GPR91受體對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中VEGF表達(dá)的影響及調(diào)控機(jī)制的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘇州大學(xué)》 2014年

GPR91受體對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中VEGF表達(dá)的影響及調(diào)控機(jī)制的研究

李婷婷  

【摘要】：[目的] 通過建立糖尿病大鼠模型，觀察糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中G蛋白偶聯(lián)受體91（GPR91）對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)的調(diào)控及視網(wǎng)膜病理改變的影響。進(jìn)一步探討糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中GPR91對(duì)VEGF表達(dá)的相關(guān)調(diào)控機(jī)制，為糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的基因治療提供理論基礎(chǔ)。 [方法] 健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠通過一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）制備糖尿病模型。構(gòu)建GPR91shRNA的慢病毒載體及相應(yīng)的慢病毒空載體。氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀（GS-MS）檢測(cè)不同時(shí)間段糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中琥珀酸的含量。Westernblotting和免疫熒光檢測(cè)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中GPR91，，p-ERK1/2和COX-2的表達(dá)的表達(dá)情況。HE染色，透射電鏡和依文思藍(lán)滲漏實(shí)驗(yàn)觀察14周糖尿病大鼠視網(wǎng)膜血管功能及超微結(jié)構(gòu)的變化。qPCR檢測(cè)COX-2和VEGF的mRNA表達(dá)。ELISA檢測(cè)玻璃體中PGE2和VEGF的分泌情況。 [結(jié)果] 糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中的琥珀酸含量較對(duì)照組有一定程度的增加（P0.01），但GPR91的表達(dá)在對(duì)照組和糖尿病組中沒有明顯差異。14周的糖尿病組中，可觀察到視網(wǎng)膜內(nèi)層血管擴(kuò)張，內(nèi)核層細(xì)胞損傷，毛細(xì)血管的基底膜增厚以及血管滲漏增加等病理改變。在LV.shGPR91組中各種血管紊亂的情況均得到明顯改善，但損傷的內(nèi)核層細(xì)胞無明顯改變。糖尿病組中，p-ERK1/2、COX-2、PGE2及VEGF的表達(dá)均高于對(duì)照組。玻璃體腔注射LV.shGPR91慢病毒后，p-ERK1/2、COX-2、PGE2及VEGF的表達(dá)顯著降低（P0.01）。同時(shí)，在玻璃體腔注射U0126組和NS-398組中，COX-2，PGE2及VEGF的表達(dá)也均明顯減少（P0.01）。 [結(jié)論] （1）成功建立了糖尿病大鼠模型，并觀察到糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中琥珀酸的蓄積，GPR91主要表達(dá)神經(jīng)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中及VEGF分泌的增加。 （2）通過構(gòu)建攜帶GPR91shRNA的慢病毒載體發(fā)現(xiàn)GPR91可調(diào)節(jié)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中VEGF的表達(dá)，并可改善DR早期視網(wǎng)膜微血管的損傷。 （3）DR早期GPR91對(duì)VEGF的調(diào)節(jié)可能是通過激活ERK1/2/COX-2/PGE2發(fā)揮作用的。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R587.2;R774.1
【目錄】：

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本文編號(hào)：200726