發(fā)布時間：2016-10-24 13:29

  本文關(guān)鍵詞：糖尿病視網(wǎng)膜病變與ACE2基因多態(tài)性的相關(guān)性研究及彩色多普勒薈萃分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2014年

糖尿病視網(wǎng)膜病變與ACE2基因多態(tài)性的相關(guān)性研究及彩色多普勒薈萃分析

孟娜娜  

【摘要】：目的糖尿病視網(wǎng)膜病變(Diabetic Retinopathy, DR)是2型糖尿病(Type2Diabetes Mellitus, T2DM)患者最常見的慢性血管并發(fā)癥之一,也是世界范圍內(nèi)T2DM患者致盲的重要病因。高血糖和長病程已被證實是導(dǎo)致DR形成的主要原因,然而,一些研究表明有些病程較短的患者在血糖控制良好的情況下仍能發(fā)生DR,這說明仍有一些其它因素影響DR的發(fā)生與發(fā)展。近年來,遺傳因素已成為DR發(fā)病機理的研究熱點,其中單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNP)在DR的研究中占據(jù)重要的地位。另外,DR患者眼球供血狀況也引起國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。因此本研究從下列兩個方面來探討影響DR發(fā)生的相關(guān)因素：首先采用病例-對照研究的方法,觀察位于ACE2基因的兩個SNP位點rs2074192和rs714205與T2DM人群DR發(fā)病的關(guān)聯(lián)性,為DR的篩查與診治提供分子生物學(xué)依據(jù)；其次對近年來國內(nèi)外發(fā)表的應(yīng)用彩色多普勒(Color doppler imaging, CDI)觀察DR患眼供血狀況的文獻進行薈萃分析,探討DM及DR患眼的血供狀況。 方法病例對照研究：選取2009年12月——2012年12月期間在山東大學(xué)齊魯醫(yī)院就診的T2DM患者743例做病例-對照研究。其中男性335例,女性408例。由于ACE2基因位于X染色體,為性連鎖基因,因此對男性和女性患者分別進行分組并分別分析。男性患者中：1)T2DM不合并視網(wǎng)膜病變(Diabetes without retinopathy, NDR組)者153例；2)T2DM合并視網(wǎng)膜病變(Diabetic retinopathy, DR組)者182例,其中非增殖性DR (Nonproliferative DR, NPDR組)患者86例,增殖性DR (Proliferative DR, PDR組)患者96例。女性患者中：1)NDR組171例；2)DR組237例,其中NPDR組121例,PDR組116例。采用聚合酶鏈反應(yīng)-連接酶檢測反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction-ligasdetection reaction, PCR-LDR)對ACE2基因的兩個SNP位點rs2074192和rs714205等位基因頻率及基因型頻率分布進行檢測。 應(yīng)用SPSS17.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。一般臨床數(shù)據(jù)中計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示,組與組之間計量資料用t檢驗表示,計數(shù)資料采用卡方檢驗。用卡方檢驗法對實驗組和對照組的基因型頻率行Hardy-Weinberg (HWE)平衡分析。利用卡方檢驗方法對實驗組及對照組之間的基因型、等位基因以及單體型分布進行分析。應(yīng)用SHEsis軟件對單體型和連鎖不平衡(Linkage disequilibrium, LD)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計算比值比(Odds ratios, ORs)和95%可信區(qū)間(confidence intervals, CIs),用來評估相對危險度的大小。以p=0.05為檢驗水準(zhǔn),p0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。 薈萃分析：計算機檢索在以下數(shù)據(jù)庫中進行,包括PubMed.美國科技信息所(ISI Web of Knowledge)、臨床對照試驗數(shù)據(jù)庫(the Cochrane Central Register of Controlled Trials)、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫。收集有關(guān)應(yīng)用彩色多普勒超聲成像(Color doppler imaging, CDI)技術(shù)來測定眼動脈(Ophthalmic artery, OA)、視網(wǎng)膜中央動脈(Central retinal artery, CRA)及睫狀后短動脈(Short posterior ciliary artery, SPCA)的收縮期峰值血流速度(Peak systolic velocity, PSV)、舒張末期血流速度(End diastolic velocity, EDV)和阻力指數(shù)(Resistive index, RI)等血流參數(shù)的病例-對照研究。計算各納入研究血流參數(shù)(PSV、EDV和RI)的均差(Mean difference, MD)和95%CI。采用RevMan5.0軟件進行匯總分析。采用X2檢驗和I2對各研究結(jié)果進行異質(zhì)性檢驗,若各文獻間同質(zhì)則采用固定效應(yīng)模型(I250%或p0.05)進行合并分析,反之則采用隨機效應(yīng)模型。敏感性分析用來評價薈萃分析的穩(wěn)定性。繪制漏斗圖,評估有無發(fā)表偏倚和偏倚的大小。 結(jié)果 1、病例對照研究 (1)等位基因分布 ①rs2074192在女性T2DM患者中發(fā)現(xiàn),與NDR組相比,等位基因T的頻率在DR組(OR:1.49,95%CI:1.12-1.98,p=0.006)及PDR組(OR:1.81,95%CI:1.29-2.87, p=0.0006)明顯增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而在NPDR組和NDR組之間比較差異無顯著性(p=0.23)。和NPDR組相比,等位基因T分布頻率在PDR組顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(OR:1.47,95%CI:1.02-1.14, p=0.04)。 男性T2DM患者中,等位基因T或C的頻率在NDR組和DR組之間、NDR組和PDR組之間、NDR組和NPDR組之間以及PDR組和NPDR組之間相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 ②rs714205在女性患者中發(fā)現(xiàn),和NDR組相比,等位基因C在DR組(OR:1.45,95%CI:1.09-1.92, p=0.01)及PDR組(OR:1.65,95%CI:1.18-2.31, p=0.004)的頻率明顯升高；而在NPDR組和NDR組、PDR組和NPDR組之間進行比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.15和p=0.16)。 男性T2DM患者中,等位基因C或G的分布頻率在NDR組和DR組之間、NDR組和PDR組之間、NDR組和NPDR組之間以及PDR組和NPDR組之間均未發(fā)現(xiàn)顯著的差異(p0.05)。 (2)基因型分布 ①rs2074192在女性T2DM患者中可見,CC、CT、TT基因型頻率在NDR組分別是41%、41%、17%,在DR組分別是30%、44%、26%,PDR組分別是24%、47%、29%,NPDR組分別是36%、41%、22%�；蛐蚑T分布在NDR組和DR組,NDR組和PDR組之間比較,有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.046和p=0.02)；在NDR組和NPDR組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。和NPDR組相比,基因型CC頻率在PDR組明顯減少(OR:0.56,95%CI:0.32-0.98,p=0.04)。 ②rs714205在女性T2DM患者中可見,CC、CG、GG基因型頻率在NDR組分別是20%、47%、33%,在DR組分別是28%、48%、24%,PDR組分別是31%、49%、20%,NPDR組分別是26%、47%、27%�；蛐虲C分布頻率在DR組(OR:1.61,95%CI:1.004-2.59,p=0.047)和PDR組(OR:1.84,95%CI:1.07-3.18, p=0.03)明顯高于NDR組,而在NDR組和NPDR組、PDR組和NPDR組之間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 (3)連鎖不平衡及單體型分布 對女性組和男性組T2DM患者的SNP位點rs2074192和rs714205進行聯(lián)合分析,結(jié)果顯示ACE2基因的SNP位點rs2074192和rs714205之間存在顯著的連鎖不平衡現(xiàn)象(D’-1.00)。 對女性T2DM患者進行單體型分析,結(jié)果顯示,和DNR組相比,單體型rs2074192T-rs714205C在DR組(OR:1.49,95%CI:1.12-1.98,p=0.006)和PDR組(OR:1.81,95%CI:1.29-2.54,p=0.0006)的分布明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時,單體型rs2074192C-rs714205G在DR組(OR:0.68,95%CI:0.52-0.90, p=0.008)和PDR組(OR:0.60,95%CI:0.43-0.84, p=0.003)的分布低于NDR組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。NDR組和NPDR組比較未發(fā)現(xiàn)顯著的差異(p0.05)。 2、薈萃分析結(jié)果 和正常對照組相比,OA中的PSV(p=0.002)和RI(P=0.02)在NDR組顯著增加,同時CRA的PSV和EDV在NDR組明顯降低(p=0.007和p=0.007),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。另外CRA中的PSV、三種球后血管的EDV在DR組較正常對照組明顯降低(p0.05),OA中的RI在DR組明顯升高(p=0.0008),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。對NDR和DR進行比較發(fā)現(xiàn),OA中的PSV以及CRA中的PSV和EDV在DR組顯著降低(p0.05),同時OA和CRA中的RI顯著增高(p0.05),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論(1)本研究首次報道了ACE2基因的SNP位點rs2074192和rs714205與女性T2DM人群DR的相關(guān)性。在女性T2DM人群中SNP rs2074192和rs714205與DR及PDR的發(fā)生具有顯著的相關(guān)性。單體型rs2074192T-rs714205C和rs2074192C-rs714205G分別為DR及PDR的易感型及保護型。ACE2基因的SNP位點rs2074192和rs714205可作為女性T2DM患者預(yù)測DR及PDR發(fā)生發(fā)展的指標(biāo)應(yīng)用于臨床。 (2)薈萃分析結(jié)果顯示,NDR和DR患者的眼部血供情況均有不同程度的改變,球后血流參數(shù)可作為DR發(fā)生發(fā)展的一種客觀指標(biāo)。另外由于CDI本身的優(yōu)勢,可以把CDI作為監(jiān)測DR進展的常規(guī)檢查手段。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R587.2;R774.1
【目錄】：

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉禧;超聲引導(dǎo)下兔腎VX2瘤集束電極射頻治療效果的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

2 陳冉;診斷超聲結(jié)合自制微泡造影劑助溶血栓的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2009年

3 杜樂輝;Fe_3O_4納米磁流體介導(dǎo)的50℃局部熱療對兔VX2肝癌作用的實驗研究[D];中南大學(xué);2009年

4 張軍;彩色多普勒血流定量的實驗和臨床研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);1994年

5 周楊楊;頸動脈粥樣硬化斑塊易損性的超聲造影研究[D];吉林大學(xué);2013年

6 徐兢;心肌致密化不全心肌病的超聲心動圖與遺傳學(xué)的初步研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

7 張晶;經(jīng)食管超聲心動圖在心血管手術(shù)中的應(yīng)用[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

8 蔡振剛;Sinomenine對移植肝急性排斥反應(yīng)影響及CDFI、IBS對肝臟病理損害評價的實驗研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2009年

9 賈慶帥;腹主動脈瘤及腔內(nèi)血栓生物力學(xué)特點的超聲研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

10 孫幼屏;應(yīng)用超聲微泡對肝腎及心肌微循環(huán)血流速度及血流狀態(tài)的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 董曉云;彩色多普勒在糖尿病動脈硬化診斷中的應(yīng)用[D];青島大學(xué);2011年

2 許興悅;糖尿病患者脛前、脛后動脈閉塞的彩色多普勒分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

3 李禹;彩色多普勒與CTA在CEA術(shù)前檢查中的對比研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

4 朱曉琳;應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測肝癌血供變化特征及相關(guān)因素的臨床研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2003年

5 張冰;彩色多普勒及超聲造影評估乳腺旋切術(shù)效果的應(yīng)用研究[D];吉林大學(xué);2010年

6 付亞光;基于FPGA的彩色多普勒超聲信號處理[D];電子科技大學(xué);2013年

7 孟娜娜;糖尿病視網(wǎng)膜病變與ACE2基因多態(tài)性的相關(guān)性研究及彩色多普勒薈萃分析[D];山東大學(xué);2014年

8 魏蕓;彩色多普勒閃爍征在腎結(jié)石診斷中的價值[D];山東大學(xué);2010年

9 柯曉剛;乳腺良惡性腫塊的超聲鑒別診斷價值[D];福建醫(yī)科大學(xué);2002年

10 李淑蘭;彩超對糖尿病腎病末梢血管的檢測與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶基因多態(tài)性相關(guān)性的研究[D];蘭州大學(xué);2006年

  本文關(guān)鍵詞：糖尿病視網(wǎng)膜病變與ACE2基因多態(tài)性的相關(guān)性研究及彩色多普勒薈萃分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：151641