本文關(guān)鍵詞：鹽敏感高血壓大鼠血管緊張素Ⅱ和血醛固酮與血壓變化的相關(guān)研究

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【摘要】：背景:高血壓的發(fā)病率居高不下,高鹽飲食是高血壓發(fā)生最重要的因素之一。20世紀(jì)70年代,Luft等根據(jù)高血壓患者對(duì)高鹽攝入后的血壓反應(yīng)及潴鈉的程度,首先提出了鹽敏感性的概念。鹽敏感性高血壓是指由于相對(duì)高鹽攝入引起的血壓升高。鹽敏感性高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,其中最重要的機(jī)制就是鈉水潴留和腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)的激活。RAAS不僅是一個(gè)循環(huán)內(nèi)分泌系統(tǒng),而且可能是一個(gè)全身分布的局部分泌系統(tǒng),RAAS是體內(nèi)與血管舒縮及水鹽代謝關(guān)系密切的體系之一,在人類高血壓形成中起著關(guān)鍵的作用。目的:動(dòng)態(tài)觀察鹽敏感性高血壓大鼠血壓(SBP)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)的變化,了解在高血壓形成過(guò)程中SBP與AngⅡ和ALD的變化關(guān)系,探討鹽敏感性高血壓的可能形成機(jī)制,通過(guò)檢測(cè)AngⅡ、ALD的水平評(píng)價(jià)高血壓的嚴(yán)重程度,從而在臨床上指導(dǎo)對(duì)于鹽敏感性高血壓的藥物使用。方法:1.鹽敏感性高血壓模型建立:新生雄性S-D乳鼠(出生1-2d)隨機(jī)分為2組:辣椒辣素組和對(duì)照液組,辣椒辣素組皮下注射辣椒辣素50 mg/kg(溶解在含5%乙醇、5%吐溫80的生理鹽水中),對(duì)照液組則皮下注射對(duì)照液(含5%乙醇和5%吐溫80的生理鹽水)。哺乳期(3周)后,以上2組分別分成2個(gè)亞組,分組如下:對(duì)照組:對(duì)照液+正常鹽飲食(CON-NS,飼料中含0.5%NaCl,n=8);單純高鹽組:對(duì)照液+高鹽飲食(CON-HS,飼料中含4%NaCl,n=8);單純辣椒素組:辣椒辣素+正常鹽飲食(CAP-NS,n=8);模型組:辣椒辣素+高鹽飲食(CAP-HS,n=8)。4組大鼠分別接受以上不同的處理16周。2.運(yùn)用RBP-1型尾動(dòng)脈側(cè)壓儀分別于4、8、12、16周測(cè)定鼠尾動(dòng)脈收縮(SBP),多次測(cè)量取平均值。3.大鼠眼眶后靜脈采血法,靜息仰臥位取外周靜脈血3-5ml置于抗凝管中,低溫冷凍離心法離心,置于4℃冰箱中保存。4.化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿AngⅡ和ALD。5.第4、16周測(cè)各鼠腎功能,檢測(cè)肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平。結(jié)果:1、鹽敏感性高血壓大鼠成功建立:(1)4組乳鼠均為隨機(jī)分組;(2)對(duì)照組(con-ns)大鼠在4、8、12、16周平均血壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);(3)模型組(cap-hs)大鼠sbp(141.1±5.5)mmhg第4周開始顯著升高,與對(duì)照組大鼠)相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),隨觀察時(shí)間延長(zhǎng),血壓逐步上升,在第8、12、16周血壓值分別為:(153.2±4.5mmhg)、(163.6±4.1mmhg)、(177.0±8.2mmhg),與對(duì)照組(con-ns)相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);(4)單純高鹽組(con-hs)血壓從第8周開始升高,12周血壓為(145.4±6.3mmhg),與對(duì)照組(con-ns)血壓相比,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01),并且從12周開始達(dá)到平臺(tái)期;5)單純辣椒素組(cap-ns)與對(duì)照組(con-ns)相比血壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。2、血管緊張素Ⅱ(angⅡ)的變化:(1)4組乳鼠均為隨機(jī)分組;(2)對(duì)照組(con-ns)大鼠在4、8、12、16周angⅡ無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);(3)第4周模型組(cap-hs),與正常組(con-ns)相比,明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),隨著觀察時(shí)間延長(zhǎng),逐漸上升,在第8、12、16周分別為(318.2±25.50ng/l)、(399.0±32.6ng/l)、(477.6±29.48ng/l),與對(duì)照組(con-ns)相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);(4)第4周單純高鹽組(con-hs)血管緊張素Ⅱ?yàn)?217.2±37.3ng/l)明顯下降,與正常組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),從第8周開始上升,第12周開始維持在一定水平;(5)單純辣椒素組(cap-ns)與正常組(con-ns)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3、醛固酮(ald)的變化(1)4組乳鼠均為隨機(jī)分組;(2)對(duì)照組(con-ns)大鼠在4、8、12、16周ald無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);(3)第4周模型組(cap-hs)醛固酮為(256.3±40.4ng/l),與正常組(641.8±51.4ng/l)相比,明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),隨著觀察時(shí)間延長(zhǎng),逐漸升高,第8、12、16周分別為(342.8±38.2ng/l)、(443.7±20.9ng/l)、(490.5±25.9ng/l),與對(duì)照組(con-ns)相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.01);4)單純高鹽組(con-hs)第4周時(shí)ald為(209.6±26.8ng/l)明顯下降,與正常組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01),從第8周開始上升,第12周開始達(dá)到平臺(tái)期,持續(xù)到實(shí)驗(yàn)結(jié)束;5)單純辣椒素組(cap-ns)與正常組(con-ns)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。4、模型組(cap-hs)大鼠肌酐在4周和16周與對(duì)照組(con-ns)相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),其余各組與對(duì)照組相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。5、模型組(cap-hs)大鼠尿素氮在4周和16周與(con-ns)相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),其余各組與對(duì)照組相比,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)結(jié)論:1、辣椒辣素處理的新生大鼠在高鹽飲食時(shí)可成功建立起鹽敏感性高血壓模型。2、在感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感性高血壓大鼠中,血壓早期升高的因素主要是鈉水潴留,后期可能是RAAS系統(tǒng)紊亂起重要作用,且在鹽敏感性高血壓形成后期,隨著大鼠血壓升高,血漿AngⅡ及ALD水平也出現(xiàn)遞增,兩者呈同步化。
【關(guān)鍵詞】：鹽敏感性高血壓 感覺神經(jīng)損傷 血管緊張素Ⅱ 醛固酮 動(dòng)態(tài)變化 限鹽
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 摘要3-6
• ABSTRACT6-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 材料與方法14-19
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料14-15
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組14
• 2.1.2 主要藥物及試劑14
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)溶液配制14
• 2.1.4 主要實(shí)驗(yàn)器械14-15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法15-18
• 2.2.1 感覺神經(jīng)損傷性鹽敏感高血壓模型的建立15-16
• 2.2.2 高血壓模型大鼠的血壓測(cè)定16
• 2.2.3 運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)高血壓模型大鼠血漿血管緊張素Ⅱ16-17
• 2.2.4 運(yùn)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)高血壓模型大鼠血漿醛固酮（ALD）17-18
• 2.2.5 腎功能檢測(cè)18
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理18-19
• 第3章 結(jié)果19-26
• 3.1 生長(zhǎng)發(fā)育情況19
• 3.2 大鼠收縮壓變化19-20
• 3.3 血管緊張素Ⅱ變化20-21
• 3.4 血漿醛固酮（ALD）的變化21-23
• 3.5 正常組與模型組BP、AngⅡ、ALD的關(guān)系23-24
• 3.6 正常組與單純高鹽組BP、AngⅡ、ALD的關(guān)系24-25
• 3.7 腎功能變化25-26
• 第4章 討論26-31
• 第5章 結(jié)論31-32
• 致謝32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果37-38
• 綜述 RAAS在鹽敏感性高血壓研究進(jìn)展38-44
• 參考文獻(xiàn)42-44

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