本文關(guān)鍵詞：纈沙坦氫氯噻嗪葉酸片對高血壓高同型半胱氨酸大鼠血壓及靶器官保護(hù)作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的：研究纈沙坦氫氯噻嗪葉酸片(纈氫葉片)對高血壓高同型半胱氨酸大鼠血壓及靶器官的保護(hù)作用和作用機(jī)制,為纈沙坦氫氯噻嗪葉酸片的進(jìn)一步開發(fā)和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：170只SD大鼠,雌雄兼用,隨機(jī)取12只為正常組,其余大鼠進(jìn)行兩腎一夾手術(shù)(2K1C)復(fù)制腎性高血壓模型,術(shù)后4-6周測量血壓,將造模成功的大鼠(收縮壓≥140 mmHg)按血壓水平隨機(jī)分為7組：模型組、纈氫1組(8+1.25mg/kg)、纈氫2組(16+2.5 mg/kg)、葉酸組(0.08 mg/kg)、纈氫葉1組(8+1.25+0.04mg/kg)、纈氫葉2組(8+1.25+0.08 mg/kg)、纈氫葉3組(16+2.5+0.08 mg/kg),每組12～15只。正常組大鼠飲用蒸餾水,其余大鼠飲用0.5%蛋氨酸水溶液,灌胃給藥,每日1次,連續(xù)26周,每兩周稱重,根據(jù)體重調(diào)整劑量,分別測定給藥前后不同時間血壓。給藥第4周和末次給藥后,取血測定血漿同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平；第26周,收集大鼠24 h尿液,記錄尿量,測定尿肌酐(urine creatinine, Ucr)?微量白蛋白(microalbuminuria, mAlb)、β2微球蛋白(β2-microglobulin, P2-MG);末次給藥后,大鼠腹主動脈取血,測定血肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN),并計算肌酐清除率,測定血漿血栓素B2(thromboxane B2, TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-ket-prostaglandinF1α, 6-K-PGF1α)、內(nèi)皮素(endothelin, ET)、一氧化氮(nitric oxide, NO)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽過氧化物(Glutathione-SH peroxydase, GSH-Px)活性；取右側(cè)腎臟、心臟、左心室、腦組織,稱重,計算臟器系數(shù),將臟器用10%的福爾馬林固定,石蠟包埋,切片、HE染色觀察心、腦、腎組織病理學(xué)改變。結(jié)果：1.對大鼠體重的影響各組大鼠體重呈上升趨勢,14周后體重變化趨于穩(wěn)定,各組之間同性別大鼠體重?zé)o顯著差異。2.對大鼠血壓、血漿Hcy水平的影響與正常組大鼠比較,模型組大鼠收縮壓、血漿Hcy顯著升高(P0.01)；與模型組比較,纈氫1組和纈氫2組大鼠血壓明顯下降,血Hcy水平有下降的趨勢,但差異無顯著性,葉酸組大鼠血壓有下降的趨勢,但差異無顯著性,大鼠血Hcy水平顯著降低；與纈氫組比較,對應(yīng)劑量的纈氫葉組大鼠血壓有進(jìn)一步下降的趨勢,但差異無顯著性,三個纈氫葉組大鼠血Hcy水平均明顯降低。3.對大鼠腎功能的影響與正常組比較,模型組大鼠Scr、BUN、p2-MG、mAlb顯著升高,Ucr、Ccr顯著下降(P0.01),與模型組比較,纈氫1、2組大鼠Scr、BUN、p2-MG、mAlb明顯降低,Ucr、CCr顯著升高,葉酸組Scr、BUN、p2-MG、mAlb有下降的趨勢,Ucr、CCr有升高趨勢,但無顯著性差異。與纈氫組比較,對應(yīng)劑量的纈氫葉2、3組大鼠Ucr、Ccr明顯升高,mAlb明顯降低,β2-MG有進(jìn)一步下降的趨勢,纈氫葉1組Ucr、Ccr有上升趨勢,mAlb、β2-MG有下降。有效改善腎功能。4.對大鼠氧化應(yīng)激水平的影響與正常組比較,模型組大鼠SOD及GSH-Px活性顯著降低,MDA顯著升高(P0.01),與模型組比較,纈氫1、2組大鼠血清SOD及GSH-Px活性明顯上升,MDA明顯下降,葉酸組MDA顯著下降,SOD及GSH-Px活性有上升趨勢,但無顯著性差異,與纈氫組比較,對應(yīng)劑量的纈氫葉組大鼠血清MDA明顯下降,差異具有顯著性,SOD活性明顯上升,GSH-Px活性有上升趨勢,但無明顯差異。氧化應(yīng)激水平得到了有效控制。5.對大鼠內(nèi)皮及血凝狀態(tài)的影響與正常組比較,模型組大鼠6-K-PG1α、NO顯著下降,TXB2、 ET顯著上升(P0.01),與模型組比較,纈氫1、2組大鼠6-K-PGF1α、NO明顯上升,TXB2、ET顯著下降(P0.01-0.05),葉酸組6-K-PGF1α明顯上升,TXB2明顯下降,NO有上升趨勢,ET有下降趨勢,但無顯著性差異；與纈氫組比較,對應(yīng)劑量的纈氫葉2、3組大鼠6-K-PGF1α、NO均明顯上升(P0.01-0.05,ET明顯下降(P0.01-0.05),TXB2有下降趨勢,纈氫葉1組大鼠6-K-PGF1α、NO有上升趨勢,ET、TXB2有下降趨勢,但差異無顯著性。內(nèi)皮、血凝狀態(tài)得到改善。6.對大鼠心、腎及腦組織病理組織學(xué)的影響與正常組比較,模型組大鼠腎小球體積明顯增大,細(xì)胞數(shù)增多,腎小球基底膜(giomerular basement membrane,GBM)不規(guī)則增厚,小動脈和細(xì)動脈硬化,間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤,大鼠心肌細(xì)胞變粗變長,細(xì)胞核肥大,肌纖維斷裂,心室壁增厚,心肌壁內(nèi)冠狀小動脈外膜膠原異常沉積；高血壓高Hcy模型組大鼠大腦皮質(zhì)和髓質(zhì)未出現(xiàn)明顯病理組織學(xué)損傷,僅有部分細(xì)胞結(jié)構(gòu)不完整。與模型組比較,纈氫組大鼠GBM增厚降低,系膜基質(zhì)增生減少,大鼠心室壁厚度減輕,葉酸組大鼠系膜細(xì)胞增殖降低,大鼠心肌細(xì)胞部分肥大,心肌纖維化減輕。與纈氫組比較,對應(yīng)劑量的纈氫葉組腎小球及腎小管結(jié)構(gòu)趨于正常,心肌細(xì)胞未見明顯肌纖維增粗,細(xì)胞核形態(tài)正常。藥物治療組各組大鼠腦組織病理學(xué)無明顯變化。提示隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行,高血壓高Hcy大鼠未出現(xiàn)明顯腦部組織損傷。聯(lián)合用藥高血壓高Hcy大鼠心、腎組織病理得到改善,靶器官損傷程度減輕。結(jié)論：纈沙坦氫氯噻嗪葉酸片對高血壓高Hcy大鼠有明顯的降壓、降Hcy作用。可明顯改善心、腎組織病理,減輕靶器官損傷程度,作用優(yōu)于纈沙坦氫氯噻嗪、葉酸單用,其機(jī)制可能與抗氧化作用、改善內(nèi)皮功能、血凝狀態(tài)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：纈沙坦氫氯噻嗪葉酸 纈沙坦氫氯噻嗪 高血壓 同型半胱氨酸 靶器官
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 英文縮略詞(ABREVIATION)13-14
• 前言14-18
• 1 實(shí)驗(yàn)材料18-20
• 1.1 動物18
• 1.2 藥物與試劑18-19
• 1.2.1 受試藥物18
• 1.2.2 試劑18-19
• 1.3 儀器19-20
• 2 實(shí)驗(yàn)方法20-24
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-41
• 4 討論41-53
• 4.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對高Hcy血癥的認(rèn)識41-42
• 4.2 高Hcy血癥與高血壓42-44
• 4.3 H型高血壓的藥物治療44-45
• 4.4 動物模型的選擇45-46
• 4.5 纈氫葉片對高血壓高Hcy大鼠的作用46-53
• 4.5.1 纈氫葉片能顯著降低高血壓高Hcy大鼠血壓及血漿HCY水平,其作用較纈沙坦氫氯噻嗪、葉酸有增強(qiáng)趨勢46-47
• 4.5.2 纈氫葉片對高血壓高Hcy大鼠具有靶器官保護(hù)作用,其作用優(yōu)于纈沙坦氫氯噻嗪、葉酸單用47-49
• 4.5.3 改善高血壓高Hcy大鼠內(nèi)皮功能49-50
• 4.5.4 改善高血壓高Hcy大鼠凝血狀態(tài)50-51
• 4.5.5 降低高血壓高Hcy大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激水平51-53
• 結(jié)論53-54
• 展望54-55
• 參考文獻(xiàn)55-62
• 綜述62-73
• 參考文獻(xiàn)69-73
• 附錄73-74
• 致謝74

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 吳凱;馬勝超;孫煒煒;王菊;曹成建;馬長劍;楊安寧;姜怡鄧;;在載脂蛋白E基因敲除小鼠和人臍靜脈平滑肌細(xì)胞中同型半胱氨酸對B1和Alu重復(fù)序列甲基化的影響[J];中國動脈硬化雜志;2013年09期

2 毛華盛;楊梅紅;季兵;徐婉蘭;;馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床分析[J];中國醫(yī)藥指南;2013年22期

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本文編號：987633