本文關(guān)鍵詞：CD22信號異常在免疫相關(guān)性全血細胞減少癥發(fā)病機制中作用的研究

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【摘要】：目的:檢測免疫相關(guān)性全血細胞減少癥(immune-related pancytopenia,IRP)患者外周血B淋巴細胞胞膜和胞漿內(nèi)CD22及其下游信號分子脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)的表達和磷酸化水平,探討CD22在IRP發(fā)病機制中的作用。方法:研究對象為46例IRP患者,其中新發(fā)病的IRP患者(初治組)22例、經(jīng)免疫抑制及促造血治療后外周血象恢復(fù)正常的IRP患者(恢復(fù)組)24例、正常對照者22名及12例CLL患者。應(yīng)用流式細胞術(shù)(FCM)檢測IRP患者、正常人、CLL患者外周血B淋巴細胞胞膜和胞漿內(nèi)CD22、胞漿內(nèi)SYK的表達和磷酸化水平,以及B淋巴細胞胞漿內(nèi)免疫球蛋白IgG、IgM的表達,采用實時熒光定量PCR(RQ-PCR)方法檢測IRP患者、正常人、CLL患者外周血單個核細胞(PBMNC)CD22 mRNA的表達水平。分析外周血B淋巴細胞胞膜和胞漿內(nèi)CD22+細胞和pCD22+/CD22+細胞比例、胞漿內(nèi)SYK+細胞和pSYK+/SYK+細胞比例、pCD22+細胞與pSYK+細胞的比值和二者間相關(guān)性、IgG和IgM表達、PBMNC CD22 mRNA表達。結(jié)果:1.IRP初治組外周血B淋巴細胞胞膜和胞漿內(nèi)CD22+細胞比例和磷酸化CD22(pCD22)+細胞比例[(60.03±20.94)%、(71.32±11.16)%],均明顯高于恢復(fù)組[(46.92±20.04)%、(55.82±14.42)%]、正常對照組[(46.86±17.78)%、(53.28±14.76)%]和CLL組[(39.74±18.96)%、(59.07±17.09)%](均P0.05)。2.外周血B淋巴細胞胞漿內(nèi)SYK+細胞的比例,四組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。IRP初治組外周血B淋巴細胞胞漿內(nèi)磷酸化SYK(pSYK)+細胞比例[2.37(0.68~15.38)%],明顯高于恢復(fù)組[1.49(0.00~3.76)%]、正常對照組[0.90(0.17~2.50)%]和CLL組[1.09(0.28~7.14)%](均P0.05)。3.IRP初治組外周血pCD22+細胞/pSYK+細胞比值為[27.39(5.06~102.7)],明顯低于正常對照組[55.95(15.25~298.53)]和CLL組[56.92(5.60~228.96)](均P0.05),且二者呈正相關(guān)(r=0.341,P0.05)。4.IRP初治組和恢復(fù)組外周血B淋巴細胞胞漿內(nèi)IgG的表達[(19.61±9.62)%、(14.32±8.02)%],均明顯高于正常對照組[(7.76±3.01)%](P0.05);IRP初治組外周血B淋巴細胞胞漿內(nèi)IgM的表達[17.16(5.21~66.35)%],明顯高于正常對照組[7.37(2.77~19.00)%]和CLL組[6.96(1.35~58.96)%](均P0.05)。5.IRP初治組PBMNC CD22 mRNA的表達水平(3.79±3.00),明顯高于恢復(fù)組(1.22±0.85)、正常對照組(1.06±0.55)和CLL組(0.76±0.38)(均P0.05)。結(jié)論:IRP患者外周血B淋巴細胞BCR信號通路增強,CD22數(shù)量和功能增強但仍不足以抑制B細胞增殖,這有可能成為將來臨床調(diào)控B細胞活化的治療靶點。
【關(guān)鍵詞】：免疫相關(guān)性全血細胞減少癥 CD22 脾酪氨酸激酶 磷酸化
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R55
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-13
• 前言13-19
• 研究現(xiàn)狀、成果13-18
• 研究目的、方法18-19
• 1. 對象和方法19-24
• 1.1 研究對象19-20
• 1.2 主要試劑和儀器20-21
• 1.3 方法21-24
• 1.3.1 流式細胞術(shù)檢測外周血B淋巴細胞胞膜和胞漿內(nèi)CD22及胞漿內(nèi)SYK表達和磷酸化21
• 1.3.2 流式細胞術(shù)檢測外周血B淋巴細胞胞漿內(nèi)IgG、IgM表達21-22
• 1.3.3 RQ-PCR檢測外周血單個核細胞(PBMNC) CD22 mRNA的表達22-24
• 1.3.4 治療方法24
• 1.3.5 統(tǒng)計學(xué)處理24
• 2. 結(jié)果24-32
• 2.1 外周血B淋巴細胞胞膜和胞漿內(nèi)CD22~+細胞和pCD22~+/CD22~+細胞比例24-26
• 2.2 外周血B淋巴細胞胞漿內(nèi)SYK~+細胞和pSYK~+/SYK~+細胞比例26-28
• 2.3 外周血B淋巴細胞胞漿內(nèi)pCD2~2+細胞/pSYK~+細胞比值及相關(guān)性分析28-29
• 2.4 外周血B淋巴細胞胞漿內(nèi)IgG、Ig M表達29-31
• 2.5 外周血單個核細胞內(nèi)CD22 mRNA表達水平31-32
• 3 討論32-35
• 4 小結(jié)35-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-43
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明43-44
• 附錄44-49
• 綜述 CD22表達、功能及調(diào)控的研究進展49-59
• 綜述參考文獻54-59
• 致謝59

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 邵宗鴻,付蓉;免疫相關(guān)性血細胞減少癥——一種新認知的疾病(上)[J];中國醫(yī)刊;2005年01期

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本文編號：909572