本文關(guān)鍵詞：尼氟滅酸對(duì)高肺血流肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈平滑肌中TMEM16A作用的研究

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【摘要】：目的：研究尼氟滅酸(NFA)對(duì)高肺血流性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈平滑肌中TMEM16A基因及蛋白表達(dá)的影響及部分可能的作用機(jī)制。方法:40只雌雄不分的SD大鼠,180～230g,隨機(jī)分為4組：(1)正常組(Normal group):10只,不予任何手術(shù)或藥物處理；(2)假手術(shù)組(Sham group):10只,于開腹手術(shù)后顯露腹主動(dòng)脈及下腔靜脈10～20min,但不行分流手術(shù)；(3)模型組(Model group)又稱分流組：10只。采用腹主動(dòng)脈-下腔靜脈造瘺分流法建立血流左向右分流致高肺血流性肺動(dòng)脈高壓模型；(4)干預(yù)組(NFA group):10只,在建立了分流模型后,以鈣激活性氯離子通道(CaCC)抑制劑NFA對(duì)模型大鼠進(jìn)行每日灌胃處理。術(shù)后各組大鼠在相同條件下飼養(yǎng)11周,對(duì)各組大鼠肺動(dòng)脈平均壓力(mPAP)采用右心導(dǎo)管法測定,通過血管環(huán)的形式對(duì)其肺動(dòng)脈血管張力進(jìn)行測量,無菌條件下取材肺動(dòng)脈組織,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR (Real-time RT PCR)檢測肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中TMEM16A的mRNA表達(dá)、Western-Blot檢測其中TMEM16A的蛋白表達(dá)。結(jié)果：(1)各組大鼠mPAP測定結(jié)果：與假手術(shù)組相比,正常組大鼠mPAP與之差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而模型組mPAP升高,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)；干預(yù)組mPAP升高,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。干預(yù)組與模型組大鼠兩組間mPAP作對(duì)比,干預(yù)組較模型組下降,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。(2)模型組大鼠肺動(dòng)脈環(huán)收縮百分比均高于正常組、假手術(shù)組及干預(yù)組,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.01),其中正常組與假手術(shù)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),干預(yù)組較正常組和假手術(shù)組均升高,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.01)。(3)TMEM16A的mRNA在大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中的表達(dá),相比正常組與假手術(shù)組大鼠兩組表達(dá)無差異(P0.05),模型組和干預(yù)組PASMCs中TMEM16A的mRNA表達(dá)都有所升高(P均0.001),但模型組表達(dá)升高較干預(yù)組更顯著(P0.001)。(4) TMEM16A蛋白在大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中的表達(dá)水平,模型組與干預(yù)組比較于正常組和假手術(shù)組有顯著升高,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.001),而正常組和假手術(shù)組相較,差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),模型組與干預(yù)組對(duì)比,干預(yù)組表達(dá)水平有所降低,差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≤0.003)。結(jié)論：(1)高肺血流肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈張力上升,其平滑肌中TMEM16A表達(dá)上調(diào),提示PMEM16A可能參與高肺血流肺動(dòng)脈高壓形成。(2)在體應(yīng)用CaCC抑制劑NFA能降低高肺血流肺動(dòng)脈高壓形成后肺動(dòng)脈張力,抑制其平滑肌TMEM16A過度表達(dá),提示TMEM16A介導(dǎo)CaCC參與高肺血流型肺動(dòng)脈高壓的調(diào)控。
【關(guān)鍵詞】：高肺血流性肺動(dòng)脈高壓 肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞 鈣激活性氯離子通道 TMEM16A 尼氟滅酸
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 個(gè)人簡歷3-5
• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-14
• 一、材料與方法14-28
• 二、頭驗(yàn)結(jié)果28-36
• 三、討論36-42
• 四、結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-48
• 附錄(英漢縮略語對(duì)照表)48-51
• 綜述51-62
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 致謝62-63
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文63

【參考文獻(xiàn)】

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中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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本文編號(hào)：905886