本文關(guān)鍵詞：再生障礙性貧血調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能缺陷的分子機(jī)制研究

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【摘要】：目的:通過檢測(cè)再生障礙性貧血(aplastic anemia,AA)患者外周血調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cells,Treg)數(shù)量及膜表面分子、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子FOXP3表達(dá),以及AA患者Treg細(xì)胞的轉(zhuǎn)化傾向,探討AA患者Treg細(xì)胞免疫抑制功能下降的原因及分子基礎(chǔ)。方法:實(shí)驗(yàn)組為2014年5月-2015年1月之間就診于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)的AA患者共45例,男女比例5:4(25男,20女),中位年齡31(6-77)歲,其中非重型再生障礙性貧血(non-SAA)6例,重型再生障礙性貧血(SAA)25例,極重型再生障礙性貧血(VSAA)14例。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry,FCM)檢測(cè)AA患者外周血Treg細(xì)胞比例、核內(nèi)FOXP3及Treg細(xì)胞膜表面抗原的表達(dá)情況;應(yīng)用PMA/Ionomycin法檢測(cè)AA患者外周血Treg細(xì)胞免疫可塑性。應(yīng)用SPSS 17.0做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,單因素方差分析(one-way ANOVA)比較組間差異,P0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Graph Pad Prime 5作圖。結(jié)果:1.AA患者外周血Treg細(xì)胞比例下降,組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.AA患者Treg細(xì)胞膜表面標(biāo)志CD39,CD73,PD-1陽(yáng)性表達(dá)率升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.AA患者功能性FOXP3+Treg膜表面抗原表達(dá)異常。1)AA患者FOXP3+Treg細(xì)胞中膜表面標(biāo)記CD39,CD73,PD-1陽(yáng)性表達(dá)率升高,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而FOXP3-Treg細(xì)胞中CD39,CD73,PD-1陽(yáng)性表達(dá)率升高,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2)AA患者Treg細(xì)胞中CD28+FOXP3+Treg、TIGIT+FOXP3+Treg細(xì)胞比例下降,而CD39+FOXP3+Treg、CD73+FOXP3+Treg、PD-1+FOXP3+Treg細(xì)胞比例升高,以上均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CTLA-4+FOXP3+Treg細(xì)胞比例下降,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.AA患者FOXP3+Treg細(xì)胞抗原表達(dá)存在組間差異。1)與健康對(duì)照組相比,除了non-SAA,AA患者SAA、VSAA兩亞群患者CD28+FOXP3+Treg細(xì)胞比例下降、CD39+FOXP3+Treg細(xì)胞比例升高,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而AA患者組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2)與健康對(duì)照組相比,VSAA亞群患者CD73+FOXP3+Treg升高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,non-SAA、SAA無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,AA患者組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3)TIGIT+FOXP3+Treg、CTLA-4+FOXP3+Treg細(xì)胞比例在健康對(duì)照、non-SAA、SAA、VSAA各組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但仍可見AA患者TIGIT+FOXP3+Treg、CTLA-4+FOXP3+Treg比例下降趨勢(shì)。5.經(jīng)過PMA/Ionomycin方法刺激的AA患者Treg細(xì)胞胞內(nèi)因子IFN-r表達(dá)量增加,IL-4因子表達(dá)量下降,IL-17A因子表達(dá)量未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1.AA患者Treg細(xì)胞比例下降,且與疾病嚴(yán)重性相關(guān);FOXP3表達(dá)下降,Treg細(xì)胞免疫抑制功能缺陷。2.AA患者Treg細(xì)胞膜表面受體表達(dá)異常,一定程度上參與AA患者免疫抑制功能缺陷。3.AA患者功能性FOXP3+Treg膜表面標(biāo)志表達(dá)異常是該人群Treg免疫抑制功能下降的原因之一。4.AA患者Treg細(xì)胞IFN-r分泌增加,具有向Th1“漂移”傾向,一定程度上促進(jìn)AA患者體內(nèi)Th細(xì)胞亞群比例失調(diào)及機(jī)體免疫調(diào)節(jié)紊亂,影響AA患者疾病的發(fā)生。
【關(guān)鍵詞】：再生障礙性貧血 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 免疫抑制 免疫調(diào)節(jié)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R556.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說明10-12
• 前言12-15
• 研究現(xiàn)狀、成果12-13
• 研究目的、方法13-15
• 一、AA患者Treg細(xì)胞膜表面抗原表達(dá)異常15-28
• 1.1 對(duì)象和方法15-19
• 1.1.1 研究對(duì)象15
• 1.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑15-16
• 1.1.3 主要試驗(yàn)儀器16
• 1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法16-19
• 1.2 結(jié)果19-23
• 1.2.1 AA患者Treg細(xì)胞比例下降，，亞組間差異顯著；其FOXP3表達(dá)降低19-20
• 1.2.2 AA患者Treg細(xì)胞膜表面抗原CD39，CD73，PD-1 表達(dá)增高20
• 1.2.3 AA患者功能性FOXP3+Treg膜表面抗原表達(dá)異常20-21
• 1.2.4 AA患者FOXP3+Treg細(xì)胞抗原表達(dá)存在組間差異21-23
• 1.3 討論23-26
• 1.4 小結(jié)26-28
• 二、AA患者Treg細(xì)胞具有Th1表型特征28-38
• 2.1 對(duì)象和方法28-33
• 2.1.1 研究對(duì)象28-29
• 2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑29
• 2.1.3 主要試驗(yàn)儀器29-30
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)方法30-33
• 2.2 結(jié)果33-36
• 2.2.1 AA患者Th1細(xì)胞比例增加33-34
• 2.2.2 AA患者Treg細(xì)胞具有Th1表型特征34-36
• 2.3 討論36-37
• 2.4 小結(jié)37-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明43-44
• 綜述 Treg細(xì)胞與再生障礙性貧血44-56
• 綜述參考文獻(xiàn)52-56
• 致謝56-57

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本文編號(hào)：848054