本文關(guān)鍵詞：重組人促紅細胞生成素對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響及與自噬的關(guān)系

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【摘要】：目的:本課題通過建立大鼠心肌缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)模型,研究重組人促紅細胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)對大鼠的心臟舒縮功能、血清心肌酶含量、心肌梗死面積、心肌組織中微管相關(guān)蛋白輕鏈3(microtubule associated protein light chain 3,LC3)與Beclin1蛋白表達水平以及細胞超微結(jié)構(gòu)的影響,旨在探討rhEPO對大鼠心肌I/R損傷的保護作用及與自噬的關(guān)系,為rhEPO減輕心肌I/R損傷提供新的藥物作用靶點。方法:將80只SD大鼠隨機分為5組:假手術(shù)組(Sham組)、缺血/再灌注組(I/R組)、rhEPO處理組(rh EPO組)、rhEPO+自噬激活劑雷帕霉素(Rapamycin)處理組(rhEPO+Rap組)和雷帕霉素處理組(Rap組)。通過結(jié)扎冠狀動脈構(gòu)建大鼠心肌I/R模型,術(shù)中監(jiān)測心室內(nèi)壓等血流動力學(xué)指標;于再灌注后檢測血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量;采用伊文氏藍-TTC法檢測心肌梗死面積;以western blotting法檢測自噬相關(guān)基因LC3、Beclin1的蛋白表達水平;透射電鏡觀察各組心肌細胞內(nèi)自噬泡及超微結(jié)構(gòu)。結(jié)果:與Sham組相比,I/R組、rhEPO組、rhEPO+Rap組、Rap組心臟舒縮功能明顯減弱,血清CK、LDH含量增高,可見明顯心肌梗死,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表達上升,透射電鏡下可見心肌細胞內(nèi)肌絲斷裂與自噬泡;與I/R組相比,rh EPO組、rhEPO+Rap組心臟舒縮功能明顯改善,血清CK、LDH含量減少,心梗面積縮小,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表達顯著下降,未見自噬泡;與rhEPO組相比,rhEPO+Rap組及Rap組心臟舒縮功能明顯減弱,血清CK、LDH含量增高,心梗面積增大,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表達顯著上升,可見自噬泡;與rhEPO+Rap組相比,Rap組心臟舒縮功能明顯減弱,血清CK、LDH含量增高,心梗面積增大,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表達顯著上升。結(jié)論:(1)大鼠心肌I/R損傷可導(dǎo)致明顯心肌梗死、嚴重心臟舒縮功能嚴重減退;(2)大鼠心肌I/R損傷可明顯激活心肌細胞自噬;(3)rhEPO對大鼠心肌I/R損傷具有顯著保護作用,其機理可能與減少自噬有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：心肌缺血/再灌注 重組人促紅細胞生成素 自噬
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R542.2
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 1 材料與方法13-19
• 1.1 實驗材料13-15
• 1.2 實驗方法15-19
• 2 結(jié)果19-29
• 2.1 大鼠Ⅱ?qū)?lián)心電圖變化19
• 2.2 各組大鼠不同時間血流動力學(xué)變化19-23
• 2.3 血清CK、LDH含量變化23-25
• 2.4 心肌梗死面積的變化25-26
• 2.5 心肌組織中LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ和Beclin1蛋白表達水平26-28
• 2.6 TEM觀察心肌細胞內(nèi)超微結(jié)構(gòu)與自噬泡28-29
• 3 討論29-32
• 3.1 I/R導(dǎo)致的心臟損傷29-30
• 3.2 自噬在心肌I/R損傷中的作用30-31
• 3.3 rh EPO對I/R心臟的保護作用31-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻33-37
• 文獻綜述37-45
• 參考文獻40-45
• 致謝45-46
• 碩士期間發(fā)表的論文46

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本文編號：796869