本文關(guān)鍵詞：血漿sTWEAK在慢性心力衰竭患者中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 人可溶性腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子 慢性心力衰竭 擴(kuò)張型心肌病 預(yù)后

【摘要】：研究背景慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure, CHF)是由于各種原因引起的初始心肌損傷,導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)或者功能異常,伴有心室充盈或者射血功能受損的一組復(fù)雜臨床綜合征,主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、運(yùn)動耐量受限以及液體滁留(肺淤血及外周水腫)。慢性心力衰竭是各種心臟疾病的嚴(yán)重及終末階段,具有很高的致死率及致殘率,已發(fā)展為當(dāng)今社會最主要的經(jīng)濟(jì)及公共健康負(fù)擔(dān)之一。采用何種理想治療逆轉(zhuǎn)或延緩慢性心力衰竭病程對患者及社會都十分關(guān)鍵,也是人們關(guān)注的重點(diǎn)。炎性細(xì)胞因子參與慢性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。腫瘤壞死因子超家族及白介素家族一直是炎性細(xì)胞因子中研究的重點(diǎn)。最近,一個新的腫瘤壞死因子超家族成員--人腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子(TWEAK/Tumor necrosis factor (TNF)-like weak inducer of apoptosis)在心力衰竭中的作用逐漸被人們認(rèn)識。1997年,TWEAK首次由Chicheportiche等從人類扁桃體及胎肝cDNA文庫中獲得,長約13kb和腫瘤壞死因子家族成員相似,采用放射雜交技術(shù)揭示其基因位于人類染色體17q13上。TWEAK主要通過與它的受體之一：成纖維細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)的早期反應(yīng)蛋白14 (Fn14 fibroblast growth factor-inducible 14)結(jié)合發(fā)揮作用。Fn14是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最小的腫瘤壞死因子家族受體超家族成員。CD163是TWEAK的另一個受體,相對分子量130000并富含半胱氨酸,是清道夫受體家族的一員,目前發(fā)現(xiàn)它只在單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞表面表達(dá)。CD163是一種可以攝取結(jié)合珠蛋白-血紅素復(fù)合物的受體,主要發(fā)揮清除和代謝氧化血紅細(xì)胞的作用。TWEAK是一個多功能的細(xì)胞因子,參與細(xì)胞的再生、分化、遷移、凋亡、炎癥反應(yīng)和血管的形成。研究證實(shí)在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中TWEAK發(fā)揮重要作用。細(xì)胞及動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TWEAK和它的受體Fn14結(jié)合后通過激活GSK-3β、PI3K及ERK通路引起心肌細(xì)胞增生；通過NF-κB通路激活吞噬細(xì)胞和炎性細(xì)胞,他們分泌TNF-α促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大,另外通過TRAF2/TRAF5通路也可以引起心肌細(xì)胞肥大；此外,NF-κB通路激活還可以誘發(fā)心肌間質(zhì)的纖維化。但目前針對心力衰竭的臨床研究較少,并存在一定的爭議。急性心力衰竭和慢性心力衰竭sTWEAK表達(dá)水平不一致,不同病因的慢性心力衰竭sTWEAK的表達(dá)報道也有差異,sTWEAK對心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值也不明確。目前的研究數(shù)據(jù)大多來自西方國家,國內(nèi)關(guān)于慢性心力衰竭sTWEAK研究的報道甚少。因此,本研究擬觀察漢族人群慢性心力衰竭患者的sTWEAK表達(dá)情況,評估其與心功能評價指標(biāo)和病因的關(guān)系,同時分析sTWEAK對心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測價值。研究目的本研究的目的是觀察慢性心力衰竭患者血漿sTWEAK的變化,分析其與心功能評價指標(biāo)和病因的關(guān)系；評估sTWEAK對慢性心力衰竭患者短期預(yù)后的預(yù)測價值。對象和方法1.研究對象自2013年1月12日至2014年8月25日共212位就診于廣州軍區(qū)總醫(yī)院的慢性心力衰竭患者入選病例組,29位健康人納入對照組。1.1病例組入選標(biāo)準(zhǔn)(1)符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)或有左室擴(kuò)大、射血分?jǐn)?shù)降低；(2)有明確導(dǎo)致心力衰竭的基礎(chǔ)疾病；(3)年齡≥18歲,性別不限；(4)正規(guī)抗心力衰竭治療不少于一個月。1.2病例組排除標(biāo)準(zhǔn)(1)惡性腫瘤性疾病或嚴(yán)重感染性疾病、器官移植病史、急性失代償性心力衰竭；(2)入選前一月內(nèi)發(fā)生急性冠脈事件(不穩(wěn)定型心絞痛、急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死)；(3)血肌酐2.5mg/ml;(4)已有文獻(xiàn)報道的會對循環(huán)sTWEAK水平造成影響的情況。1.3對照組經(jīng)詳細(xì)的問診、查體及實(shí)驗(yàn)室檢查排除器質(zhì)性心臟疾病及其他系統(tǒng)的急、慢性疾病和已知會對sTWEAK表達(dá)造成影響的疾病。2.研究設(shè)計(jì)2.1觀察病例組與對照組以及病例組內(nèi)不同紐約心功能分級的血漿sTWEAK、B型腦鈉肽(BNP)和超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)差異。2.2將病例組中單一基礎(chǔ)病患者分為高血壓心衰組(n=72例)、冠心病心衰組(n=44例)和擴(kuò)張型心肌病心衰組(n=27例)。比較三組的血漿sTWEAK、BNP和Hs-CRP差異。2.3研究病例組患者的血漿sTWEAK和一般臨床資料、心功能評價指標(biāo)的相關(guān)性。2.4使用ROC曲線確定病例組sTWEAK的cutoff值,并使用cutoff值將病例組患者分為sTWEAK高水平組和低水平組,評估不同sTWEAK水平對慢性心力衰竭患者短期預(yù)后的預(yù)測價值。2.5隨訪設(shè)計(jì)隨訪表,對慢性心力衰竭患者進(jìn)行電話或門診隨訪,隨訪時間為3個月。隨訪內(nèi)容如下：(1)一般情況：患者的性別、年齡、職業(yè)、有無定期復(fù)診,是否按時服藥,藥物名稱及劑量、頻次,血壓控制情況、血脂控制情況、血糖控制情況、體重變化情況、目前吸煙及飲酒情況、運(yùn)動耐量情況、再次住院治療情況及住院的主要原因；(2)伴隨疾病情況：是否出現(xiàn)新發(fā)的腎功能不全、新發(fā)的腦卒中、新發(fā)的心房纖維性顫動等；(3)起始時間：慢性心力衰竭患者入選的時間；(4)終點(diǎn)事件：定義為不良事件,包括全因死亡、急性心力衰竭、急性心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛；(5)截尾值：截止隨訪結(jié)束也沒有發(fā)生終點(diǎn)事件的時間；(6)再發(fā)不良事件時間：從慢性心力衰竭患者入選開始到再次發(fā)生不良事件的時間間隔。3.研究方法3.1血液樣本采集采集慢性心力衰竭患者及對照組個體入選后第二天晨起(7：00-9：00)空腹(未服藥)靜脈血10ml, EDTA管常溫靜置10分鐘后4℃1000r/min離心15分鐘,取上清-80℃保存。3.2血漿sTWEAK水平的檢測使用人類TWEAK快速ELISA反應(yīng)試劑盒(美國Cloud-Clone公司,試劑盒批號：L140417513)測定入選個體血漿sTWEAK濃度。具體步驟為：①準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)孔,配置實(shí)驗(yàn)溶液；②遵照說明書步驟加樣,洗版等；③使用酶標(biāo)儀在450hm波長測量各孔的光密度(0.D.值)。3.3其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)血總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、載脂蛋白A1、載脂蛋白B、脂蛋白a、超敏C反應(yīng)蛋白、血糖、尿素氮、肌酐、B型腦鈉肽等指標(biāo)的檢測均來自廣州軍區(qū)總醫(yī)院檢驗(yàn)科。左室舒張末期內(nèi)徑及左室射血分?jǐn)?shù)由廣州軍區(qū)總醫(yī)院超聲科醫(yī)師使用三維心臟彩超(荷蘭、飛利浦公司)采集。4.統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±SD)表示。病例組與對照組的sTWEAK及基線資料分析采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)或曼-惠特尼U檢驗(yàn)。多組間采用單向方差分析,多重檢驗(yàn)使用LSD檢驗(yàn),對于方差不齊的多組數(shù)據(jù)組采用Kruscal-Wallis檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。使用Spearman相關(guān)研究臨床資料和sTWEAK表達(dá)水平的相關(guān)性。ROC曲線確定sTWEAK的cutoff值,并以此切點(diǎn)將所有患者分為sTWEAK高水平組和低水平組。采用Kaplan-Meier生存分析研究慢性心力衰竭患者的短期預(yù)后,并使用對數(shù)秩檢驗(yàn)(long-rank test)對兩組的生存曲線進(jìn)行比較。使用χ2檢驗(yàn)分析sTWEAK高水平組和低水平組心血管事件的發(fā)生率。顯著性水平α=0.05,以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.病例組和對照組的血漿sTWEAK濃度分別為195.75±72.62 pg/ml. 355.26±22.75pg/ml,病例組血漿sTWEAK顯著低于對照組(P=0.000)。病例組男女性別之間、年齡≤60歲組和60歲組的sTWEAK濃度均沒有顯著差異(205.8±81.2 VS 188.7±65.3,P=0.201;207.1±81.8 VS 186.5±61.0, P=0.122).病例組紐約心功能分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的sTWEAK濃度分別是196.1 ±75.1 pg/ml.175.7±65.3 pg/ml.207.0±699.3 pg/ml,三組間sTWEAK沒有顯著差異(0.196)；三組間BNP分別是185.5±142.2pg/ml、313.8± 90.1pg/ml、570.5±141.4pg/ml,三組間BNP有顯著差異(P=0.002)。2.高血壓心衰組、冠心病心衰組和擴(kuò)張型心肌病心衰組的血漿sTWEAK濃度分別是167.80±40.83pg/ml、148.48±63.8 pg/ml、273.41±39.46 pg/ml.擴(kuò)張型心肌病心衰組血漿sTWEAK顯著高于高血壓心衰組、冠心病心衰組(P=0.000、P=0.000),高血壓心衰組和冠心病心衰組sTWEAK濃度沒有差異(P=0.102)。3.病例組sTWEAK分別與超敏C反應(yīng)蛋白、B型腦鈉肽、左室舒張末期內(nèi)徑、糖化血紅蛋白呈正相關(guān)關(guān)系(P值均0.05),與紐約心功能分級和左室射血分?jǐn)?shù)沒有相關(guān)性(P值均大于0.05)。4.評估血漿sTWEAK對再發(fā)陽性事件的預(yù)測功能。AUC=0.611, P=0.047. cut off=192.14pg/ml(敏感度0.563,特異性0.668)。sTWEAK高水平組不良事件發(fā)生率明顯高于sTWEAK低水平組(χ2=6.136,P=0.013)。5.sTWEAK高水平組患者的平均首次不良事件時間間隔為79.841±2.290天,sTWEAK低水平組患者的平均首次不良事件時間間隔為84.955±1.387天。sTWEAK高水平組患者的短期不良事件的風(fēng)險大于低水平患者(Log-rank X2= 5.979, P=0.014)。結(jié)論1.慢性心力衰竭患者血漿sTWEAK水平低于對照組,病因可能對其的表達(dá)有影響。2.慢性心力衰竭患者血漿sTWEAK和BNP等心功能評價指標(biāo)有相關(guān)性,但作為評估慢性心力衰竭嚴(yán)重程度指標(biāo)不敏感。3.血漿sTWEAK對慢性心力衰竭患者短期不良事件有一定的預(yù)測價值。
【關(guān)鍵詞】：人可溶性腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子 慢性心力衰竭 擴(kuò)張型心肌病 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R541.6
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-17
• 前言17-24
• 第一章 慢性心力衰竭患者血漿sTWEAk的表達(dá)24-38
• 一、對象和方法24-29
• 二、結(jié)果29-32
• 三、討論32-38
• 第二章 sTWEAK對慢性心力衰竭患者短期預(yù)后的研究38-46
• 一、對象和方法38-40
• 二、結(jié)果40-43
• 三、討論43-46
• 參考文獻(xiàn)46-51
• 綜述51-60
• References56-60
• 中引文縮略詞60-61
• 成果61-62
• 致謝62-63

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 劉韻;邱健;;TWEAK/Fn14在心力衰竭中的作用[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年21期

2 王賢方;邱健;;TWEAK/Fn14與心血管疾病的關(guān)系[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年24期

3 祁昌;黃瑋;;TWEAK及其受體Fn14在腎功能損傷中的研究進(jìn)展[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2015年03期

4 陳慧娜;任滿意;魏峰濤;盧淑霞;楊兆瑞;徐冬玲;王旭平;隋樹建;;TWEAK促進(jìn)大鼠心肌成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2011年02期

5 常文靜;蔡輝;;RhoA/Rock信號通路與心室重塑[J];中華實(shí)用診斷與治療雜志;2013年05期

6 王麗娜;吳雅冬;徐春梅;李亞君;;血清TWEAK與YKL-40聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌診斷價值的研究[J];黑龍江醫(yī)藥科學(xué);2015年03期

7 劉凱;李小飛;張志培;王武平;孫盈;;Fn14在食管鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2015年07期

8 陳少賢;肖定璋;楊軼;陳景;丁紅;張夢珍;侯興華;張文偉;黃曙方;楊敏;;三七總皂苷抗心肌細(xì)胞肥大與成纖維細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)早期反應(yīng)蛋白14的關(guān)系[J];嶺南心血管病雜志;2015年04期

9 王德金;任滿意;陳慧娜;王旭平;隋樹建;;TWEAK通過NF-κB途徑促進(jìn)大鼠成纖維細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶9[J];山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2011年11期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張蕾;益氣活血中藥對介入后急性冠脈綜合征長期預(yù)后的影響[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2012年

2 肖金鳳;ELTD1對心肌肥厚的作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2012年

3 彭清林;細(xì)胞因子TWEAK及BAFF在多發(fā)性肌炎和皮肌炎發(fā)病中的作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳慧娜;TWEAK/Fn14促進(jìn)大鼠心肌成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成[D];山東大學(xué);2011年

2 盧淑霞;Fn14在自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化中的作用及培哚普利的干預(yù)研究[D];山東大學(xué);2010年

3 王德金;TWEAK通過NF-κB途徑促進(jìn)大鼠心肌成纖維細(xì)胞增殖并表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶9[D];山東大學(xué);2012年

4 王其磊;TWEAK通過P38MAPK途徑促進(jìn)大鼠心肌成纖維細(xì)胞Ⅰ型膠原和MMP-1表達(dá)[D];山東大學(xué);2013年

5 常文靜;RhoA/ROCK信號通路在壓力超負(fù)荷大鼠心肌纖維化中的作用及丹參酮ⅡA的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

6 王青;TWEAK在COPD大鼠股四頭肌纖維重構(gòu)中的作用研究[D];中南大學(xué);2013年

7 肖冬;黃癸固體分散體通過激活A(yù)MPK通路治療糖尿病腎病的作用機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2014年

8 孫文靜;不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合癥患者PCI圍手術(shù)期TWEAK、CD163及血漿hs-CRP的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年

9 陳霞;TWEAK-CD163與冠狀動脈粥樣硬化病變程度相關(guān)性的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年

10 李俊紅;地塞米松對哮喘小鼠肺組織中TWEAK及其受體Fn14表達(dá)的調(diào)節(jié)作用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

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本文編號：781394