本文關(guān)鍵詞：瑞舒伐他汀對(duì)兔腹主動(dòng)脈粥樣硬化藥物涂層支架置入后再內(nèi)皮化的影響

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【摘要】：1.背景：支架術(shù)后盡快再內(nèi)皮化對(duì)防止PCI術(shù)后的再狹窄有著重要作用,DES支架置入減少了再狹窄,但既抑制了中膜平滑肌的增殖和遷移,也延遲了支架內(nèi)的再內(nèi)皮化進(jìn)程。血管支架置入后再內(nèi)皮化包括內(nèi)皮細(xì)胞的增值遷移,內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)動(dòng)員、遷移、歸巢和分化等方式。支架臨近原有宿主內(nèi)皮細(xì)胞增值,向支架內(nèi)遷移,逐漸覆蓋支架是重要的內(nèi)膜修復(fù)方式之一。新近研究表明他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外,還可以促進(jìn)EPCs動(dòng)員、分化、增殖、遷移和歸巢。2.目的：通過(guò)檢測(cè)兔模型給予瑞舒伐他汀后第4周再內(nèi)皮化相關(guān)活性物質(zhì)SDF-1.VEGF、eNOS、MMP-9等的含量水平及EPCs、EC相關(guān)抗原RNA的表達(dá)及通過(guò)病理HE染色觀察支架內(nèi)再內(nèi)皮化的相關(guān)指標(biāo)來(lái)研究瑞舒伐他汀對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響,探討瑞舒伐他汀對(duì)支架置入后再內(nèi)皮化的影響3.對(duì)象與方法3.1選擇純種新西蘭大白兔16只,給予高脂喂養(yǎng)(1%膽固醇+5%豬油)1周后行球囊損傷,8周后行腹主動(dòng)脈造影,根據(jù)實(shí)驗(yàn)方案選擇腹主動(dòng)脈有明顯斑塊的實(shí)驗(yàn)兔14只,行支架植入術(shù),其中2只實(shí)驗(yàn)兔于支架植入72小時(shí)內(nèi)死亡被剔除,最終12只支架植入兔,隨機(jī)分為模型組和瑞舒伐他汀(可定)組,每組各6只,支架植入后,模型組給予生理鹽水灌胃,可定組給予瑞舒伐他汀(1mg/kg/d)灌胃,4周后處死,測(cè)血清MMP9、 eNOS、VEGF, qPCR檢測(cè)特異性EPCs、EC細(xì)胞的抗原水平,處死前造影結(jié)合OCT觀察支架內(nèi)內(nèi)膜覆蓋情況,取含支架血管段標(biāo)本處理后4%多聚甲醛浸泡并做好標(biāo)記,送復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院行硬塑料包埋后,用硬組織切片機(jī),選取每段血管支架切2片,行HE染色,Leica電腦微圖像分析儀和NIKON顯微鏡加Scion Image圖像分析系統(tǒng)測(cè)量支架血管切片的新生內(nèi)膜厚度、面積4.結(jié)果4.1ELISA法檢測(cè)血甘油三酯TG可定組與模型組(2.02±0.12比2.59±0.17,P0.05),可定組明顯降低；總膽固醇TC可定組與模型組(20.51±1.61比24.92±1.69,P0.05),可定組明顯降低；低密度脂蛋白LDL可定組與模型組(9.17±0.74比11.73±1.42,P0.05),可定組明顯降低4.2酶聯(lián)免疫法檢測(cè)VEGF可定組與模型組(140.1500±48.8489比60.6567±15.3222,P0.05),可定組明顯升高；MMP9可定組與模型組相比(114.1667±32.1603比28.3350±16.1084,P0.05),可定組明顯升高；eNO S可定組與模型組相比(0.3416±0.1401比0.0282±0.0131,P0.05),可定組較模型組明顯升高。4.3RT-PCR法檢測(cè)含支架血管段血管EPCs、EC細(xì)胞的抗原水平：CD34可定組與模型組相比較(1.6755±0.1049比1.0000±0.1189,P0.05),可定組表達(dá)量明顯增多；VWF可定組與模型組相比較(3.9379±0.6229比1.0000±0.0931,P0.05),可定組表達(dá)量較模型組增多；VEGFR-2可定組與模型組相比較(8.4210±1.5791比1.0000±0.2004,P0.05),可定組表達(dá)量明顯增多。4.4病理學(xué)檢查,HE染色觀察兩組支架內(nèi)情況：新生內(nèi)膜厚度,可定組與模型組相比(900085±84830比395865±154191,P0.05),內(nèi)膜明顯增厚；新生內(nèi)膜面積可定組與模型組相比(69.11±9.82比35.69±15.28,P0.05),增生面積/官腔面積可定組與模型組相比(0.262742±0.045343比0.164520±0.054154,P0.05)5.結(jié)論：5.1瑞舒伐他汀可以提高兔藥物涂層支架置入后局部的內(nèi)皮化相關(guān)因子,提升內(nèi)皮相關(guān)基因表達(dá)水平5.2瑞舒伐他汀可以加快兔藥物涂層支架置入后內(nèi)膜的增生進(jìn)而促進(jìn)藥物涂層支架內(nèi)再內(nèi)皮化水平
【關(guān)鍵詞】：瑞舒伐他汀 支架內(nèi)再內(nèi)皮化 動(dòng)脈粥樣硬化
【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R543.1
【目錄】：

• 英文縮略詞4-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-21
• 1.試驗(yàn)藥品及材料14-15
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
• 1.2 藥品14
• 1.3 試劑14
• 1.4 支架植入術(shù)中主要器材14
• 1.5 實(shí)驗(yàn)儀器14-15
• 1.6 PCR引物序列15
• 2 實(shí)驗(yàn)方法15-20
• 2.1 兔腹主動(dòng)脈DES置入模型的制備15-16
• 2.2 ELISA法檢測(cè)內(nèi)皮化相關(guān)活性物質(zhì)(MMP-9,NOS,VEGF)16-17
• 2.3 Real-Time PCR檢測(cè)EC相關(guān)RNA表達(dá)水平17-19
• 2.4 熒光定量PCR檢測(cè)19-20
• 2.5 切片和染色20
• 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法20-21
• 結(jié)果21-24
• 討論24-29
• 1.兔動(dòng)脈粥樣硬化模型的建立24-25
• 2.內(nèi)皮祖細(xì)胞與再內(nèi)皮化25-27
• 3.他汀類促進(jìn)再內(nèi)皮化及其機(jī)制27-29
• 結(jié)論29-30
• 致謝30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 附錄一35-36
• 附錄二 文獻(xiàn)綜述36-46
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 附錄三 在校期間科研、學(xué)術(shù)情況和論文46

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本文編號(hào)：744259