本文關(guān)鍵詞：老年冠心病患者血漿AMPKα1的變化規(guī)律研究

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【摘要】：研究背景冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease),簡(jiǎn)稱冠心病(coronary heart disease,CHD)。臨床上分為急性冠脈綜合征和慢性冠脈病兩大類(lèi)。前者包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高性心肌梗死和ST段抬高性心肌梗死;后者包括穩(wěn)定型心絞痛、冠脈正常的心絞痛、無(wú)癥狀性心肌缺血和缺血性心力衰竭。冠心病在我國(guó)發(fā)病率呈持續(xù)上升階段,發(fā)病有年輕化趨勢(shì)。在老年人循環(huán)系統(tǒng)疾病中發(fā)病率及死亡率皆占首位。冠心病已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人們身心健康的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。目前冠心病診斷現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題:診斷冠心病有很多不同方法,血脂、血糖、體重、血壓、年齡、性別等都是冠心病的影響因素。臨床通過(guò)典型臨床癥狀,再結(jié)合輔助檢查發(fā)現(xiàn)心肌缺血或冠脈阻塞的證據(jù),以及心肌損傷標(biāo)志物判定是否有心肌缺血壞死。發(fā)現(xiàn)心肌缺血常用的檢查方法包括常規(guī)心電圖和心電圖負(fù)荷試驗(yàn)、核素心肌顯像、CT或MRI血管成像檢查等。有創(chuàng)檢查有冠狀動(dòng)脈造影和血管內(nèi)超聲等,其中冠狀動(dòng)脈造影檢查是目前冠心病診斷金標(biāo)準(zhǔn)。雖然冠狀動(dòng)脈造影檢查對(duì)于冠脈情況的了解精準(zhǔn)度最高,但是由于它是有創(chuàng)檢查,有相當(dāng)部分的患者,特別是老年患者由于心里、身體或者檢查費(fèi)用等各種因素導(dǎo)致其應(yīng)該做卻未能做冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢查,只能通過(guò)其他方式臨床診斷,有時(shí)會(huì)造成誤診,延誤病情,所以如何早期發(fā)現(xiàn)冠心病并進(jìn)行干預(yù)是冠心病研究的重點(diǎn)。除了上述檢查檢驗(yàn)項(xiàng)目,臨床也期待更多的簡(jiǎn)便、靈敏且特異性高的新技術(shù)、新方法出現(xiàn)。腺苷酸活化蛋白激酶(Adenosine Monophosphate-activated Protein Kinase,AMPK)是一個(gè)調(diào)控能量代謝的蛋白激酶,由催化亞基α、調(diào)節(jié)亞基β和γ通過(guò)不同的排列和空間構(gòu)象形成。α亞基有α1和α2兩個(gè)亞型,在內(nèi)皮細(xì)胞中α1和α2均有表達(dá),以α1表達(dá)為主。AMPK與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(coronary arteriosclerosis)的形成密切相關(guān),AMPK通過(guò)調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等來(lái)發(fā)揮保護(hù)作用。有研究證實(shí),在心血管事件中,輕微的血管負(fù)荷加重可以促進(jìn)AMPK的活性表達(dá),但損傷過(guò)度就會(huì)抑制AMPK的激活。目前的研究中,AMPK三個(gè)亞基中,亞基α和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究較多,有研究認(rèn)為AMPKα1對(duì)總AMPK表達(dá)及活性的影響強(qiáng)于AMPKα2。上述研究多以細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主,臨床研究較少,而我們推測(cè)臨床診斷冠心病的人群,其血漿AMPKα1濃度應(yīng)該較非冠心病人群降低。因此,本項(xiàng)目從AMPKα1相關(guān)基礎(chǔ)研究觀點(diǎn)出發(fā),以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)技術(shù)為研究手段,對(duì)冠心病患者血漿的AMPKα1濃度變化規(guī)律進(jìn)行分析,觀察其與冠心病之間的關(guān)系,探討建立冠心病血漿AMPKα1診斷模式的可行性,這不僅為冠心病的診斷和監(jiān)測(cè)提供了一條新的客觀、可靠的診斷依據(jù),同時(shí)為進(jìn)一步研究AMPKα1在冠心病中的作用及機(jī)制提供臨床依據(jù),對(duì)進(jìn)一步探索冠心病的發(fā)病機(jī)理,提高冠心病的臨床診治水平有極其重要的理論和實(shí)用價(jià)值。研究目的對(duì)老年冠心病人群與非冠心病人群血漿中的AMPKα1濃度進(jìn)行比較分析,確立AMPKα1與冠心病之間的相關(guān)性,為通過(guò)測(cè)定血清中AMPKα1含量進(jìn)而診斷冠心病這一新的檢驗(yàn)診斷方式提供理論依據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法采集2014年5月~2014年12月在第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年科住院的133名行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)的患者(年齡60歲,性別不限)全血5ml,分離血漿冰凍保存。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果將133名患者分為冠心病組(n=66)和冠脈造影陰性對(duì)照組(n=67),2組吸煙指數(shù)、血壓、血糖、肌酐等基線比較無(wú)差異(P0.05)。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)技術(shù)(ELISA)檢測(cè)133份血漿中的AMPKα1濃度和一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,同時(shí)收集133名患者入院后病歷資料及實(shí)驗(yàn)室輔助檢查結(jié)果進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果與對(duì)照組比較,冠心病組AMPKα1和NO明顯降低[(17.35±7.47)VS(29.15±11.17)、(60.14±26.02)VS(111.36±21.67),P0.01];AMPKα1水平與NO、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈正相關(guān),與甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、D-二聚體呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。結(jié)論AMPKα1在冠心病患者血漿中的濃度明顯下降,明確了AMPKα1與冠心病的發(fā)生相關(guān)。本研究為建立冠心病AMPKα1血清學(xué)診斷模式提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù),為臨床診斷冠心病提供了一條新的檢驗(yàn)診斷途徑。
【關(guān)鍵詞】：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 腺苷酸活化蛋白激酶 腺苷酸活化蛋白激酶α1 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 英文摘要5-9
• 中文摘要9-11
• 第一章 前言11-13
• 第二章 資料與方法13-15
• 2.1 一般資料13
• 2.2 病史采集及實(shí)驗(yàn)室檢查13-14
• 2.3 冠心病組和對(duì)照組基線資料對(duì)比14-15
• 第三章 標(biāo)本處理15-16
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料15
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法15-16
• 第四章 血漿AMPKα1 及NO的測(cè)定16-20
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料16-17
• 4.2 實(shí)驗(yàn)步驟17-18
• 4.3 測(cè)定吸光度18
• 4.4 注意事項(xiàng)18
• 4.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果18-20
• 第五章 2組患者AMPKα1 與NO和血脂及D-二聚體相關(guān)分析20-22
• 5.1 2 組患者血脂、D-二聚體結(jié)果比較20
• 5.2 2 組患者血漿AMPKα1 與NO和血脂及D-二聚體相關(guān)分析20-22
• 第六章 討論22-24
• 全文總結(jié)24-25
• 參考文獻(xiàn)25-28
• 文獻(xiàn)綜述 慢性炎癥性疾病與巨噬細(xì)胞AMPK28-44
• 參考文獻(xiàn)37-44
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章44-45
• 致謝45

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 龍梅;武強(qiáng);蔡軍;孫靜;吳勇;代偉;萬(wàn)鯤;;老年住院病人死亡概況及心血管疾病分析[J];解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年01期

2 吳兆蘇,姚崇華,趙冬,吳桂賢,王薇,劉靜,曾哲淳,吳英愷;我國(guó)多省市心血管病趨勢(shì)及決定因素的人群監(jiān)測(cè)(中國(guó)MONICA方案)Ⅰ.發(fā)病率和死亡率監(jiān)測(cè)結(jié)果[J];中華心血管病雜志;1997年01期

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本文編號(hào)：717990