發(fā)布時(shí)間：2017-08-18 16:23

  本文關(guān)鍵詞：自發(fā)性高血壓大鼠增齡過程左室功能與心肌Galectin-3及BNP關(guān)系探討

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【摘要】：背景與目的:高血壓左室重構(gòu)過程出現(xiàn)間質(zhì)膠原沉積、心肌纖維化、左室重構(gòu)及功能不全等變化。前期研究發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)左室功能變化與心肌多維應(yīng)變及間質(zhì)纖維化發(fā)生的次序一致,但在高血壓心功能不全發(fā)展過程心肌應(yīng)變與心肌組織生物學(xué)標(biāo)記物Galectin-3及腦尿鈉肽(BNP)的關(guān)系尚不明確。本實(shí)驗(yàn)通過觀察SHR大鼠增齡過程中心肌Galectin-3及BNP的分布特點(diǎn)及其與左室結(jié)構(gòu)、心肌膠原纖維、心室多維應(yīng)變及左心整體功能的關(guān)系,探討心肌組織Galectin-3及BNP在SHR左室功能變化中的發(fā)生機(jī)制及意義。方法:在前期研究基礎(chǔ)上繼續(xù)購進(jìn)SHR及WKY大鼠,分組飼養(yǎng),每組5-8只,大約間隔4-8w觀察一次,在不同周齡時(shí)段(12-102w)進(jìn)行研究,所有大鼠根據(jù)周齡間隔、左室應(yīng)變及整體心功能的變化情況將大鼠分為4個(gè)周齡(12-22w,24-36w,45-66w,75-102w)進(jìn)行分析。觀察指標(biāo):①左心結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo):左室相對室壁厚度(RWT)及左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI),左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)與左室短軸縮短率(FS)等;②二維應(yīng)變指標(biāo):徑向應(yīng)變(SR)、周向應(yīng)變(SC)及縱向應(yīng)變(SL);③組織學(xué)指標(biāo):取左室中間段心肌切片免疫組化染色,觀察各周齡心肌間質(zhì)Galectin-3及心肌細(xì)胞BNP的表達(dá)情況;同時(shí)應(yīng)用Masson染色,計(jì)算心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)及血管周圍膠原面積(PVCA);④分析左室結(jié)構(gòu)、功能及收縮應(yīng)變指標(biāo)與心肌組織Galectin-3、BNP及膠原纖維等指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果:包括前期研究所得最后存活用于實(shí)驗(yàn)共121只大鼠(其中SHR:82只,WKY:39只)。(1)左室結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo):①常規(guī)指標(biāo):SHR的IVST和LVPWT隨周齡而增加,但其厚度指數(shù)在75-102w才顯著增加(p0.05),且高于同周齡段的WKY組(p0.05);LVMI隨增齡而增加,在45-66w及75-102w均比其前一個(gè)周齡段顯著增加(均p0.05),但只在75-102w時(shí)高于WKY大鼠(p0.05),LAD在45-66w及75-102w顯著增加。②左室泵指標(biāo):SHR的LVEF在22-66w維持穩(wěn)定,75-102w時(shí)才出現(xiàn)降低(p0.05),同時(shí)低于同周齡的WKY組(p0.05)。③2DSE指標(biāo):SHR在45w先出現(xiàn)SL的降低,75w后才出現(xiàn)SR、SC的降低;與WKY組對比,SHR在75w后周齡段各方向應(yīng)變均顯著降低(p0.05)。(2)組織學(xué)指標(biāo):①膠原纖維:CVF及PVCA隨周齡的增加而增加,其中心內(nèi)膜下CVF(CVF-endo)及PVCA均在45-66w顯著增加(p0.05),而心外膜下CVF(CVF-epi)在75-102w才出現(xiàn)顯著增加(p0.05),在75-102w的CVF-endo才明顯高于CVF-epi(p0.05);②免疫組化指標(biāo):Galectin-3在SHR大鼠12w心肌間質(zhì)出現(xiàn)少量表達(dá),其隨著周齡的增加而增加,45-66w開始出現(xiàn)顯著增加,并且與同周齡WKY組出現(xiàn)差異,75w后增加更顯著(均p0.05);BNP在SHR大鼠心肌12-22w出現(xiàn)少量表達(dá),且隨著周齡的增加逐漸增加,45-66w出現(xiàn)明顯增加,但在75w后其增加與WKY相比才出現(xiàn)差異(p0.05),SHR大鼠75w后心肌BNP表達(dá)強(qiáng)陽性率明顯高于同周齡的WKY組[SHR:46.7%(7/15)VS.WKY:22.3%(2/9),p0.05]。(3)左室結(jié)構(gòu)及功能與組織指標(biāo)的相關(guān)分析:①Galectin-3與LVMI、CVF-endo、CVF-epi及PVCA均顯著正相關(guān)(r值分別為0.69、0.79、0.80、0.70,均p=0.00),而與SC、SR、SL及LVEF值均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.56、-0.49、-0.43、-0.62,均p=0.00)。②BNP也與LVMI、CVF-endo、CVF-epi及PVCA呈正相關(guān),(r=0.57、0.86、0.68、0.70,均p=0.00),與各應(yīng)變指標(biāo)及LVEF值負(fù)相關(guān)(r=-0.70,p=0.00,r=-0.40,p=0.04,r=-0.41,p=0.00,r=-0.50,p=0.00)。結(jié)論:1.SHR在增齡過程出現(xiàn)心肌間質(zhì)Galectin-3的進(jìn)行性增加,尤其在45~66w,其表達(dá)量與心室重構(gòu)及心肌纖維化的發(fā)展、左室多維應(yīng)變受損的發(fā)生次序以及后期的整體功能障礙相關(guān)聯(lián);2.BNP陽性表達(dá)可出現(xiàn)于24w以后的SHR與WKY大鼠心肌細(xì)胞中,但病理性、強(qiáng)陽性表達(dá)在75w后SHR才開始,其變化與心肌纖維化、整體心功能不全顯著相關(guān);3.Galectin-3及BNP均見于高血壓左室功能障礙發(fā)展過程的心肌組織中,但病理性Galectin-3變化出現(xiàn)更早,可能與心功能不全進(jìn)展的關(guān)系更為密切。
【關(guān)鍵詞】：高血壓 大鼠 心肌纖維化 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R445.1;R544.1
【目錄】：

• 英文縮略表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-19
• 1. 材料13-14
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 1.2 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器13-14
• 1.3 實(shí)驗(yàn)分組14
• 2. 方法14-18
• 2.1 超聲心動(dòng)圖檢查14-16
• 2.2 心肌組織學(xué)觀察16-18
• 3. 資料統(tǒng)計(jì)學(xué)分析18-19
• 結(jié)果19-29
• 1. 一般情況19
• 2. 左室結(jié)構(gòu)及功能指標(biāo)19-22
• 3. 心肌組織指標(biāo)22-27
• 4. 各指標(biāo)相關(guān)分析27-29
• 討論29-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 綜述40-52
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 致謝52

【參考文獻(xiàn)】

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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本文編號：695546