本文關(guān)鍵詞：miR-29a在冠心病慢性心力衰竭患者外周血內(nèi)的表達(dá)和意義

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【摘要】：研究背景與目的心力衰竭(heart failure,HF)是一種由各類心臟病導(dǎo)致心功能不全的臨床綜合征,是最嚴(yán)重的心臟病。近期由于人口老齡化的加重以及高血壓等疾病的流行,心力衰竭的患病率也隨之升高,成為目前最重要的心血管疾病。而心力衰竭最常見的病因是冠心病和高血壓,在我國,冠心病導(dǎo)致的心力衰竭由1980年的36.8%上升至2000年的45.6%,在各種病因中居于首位。Micro RNAs(mi RNAs)是內(nèi)源性高度保守的單鏈非編碼小RNA,長度約為22個(gè)核苷酸,mi RNAs的作用機(jī)制是通過打靶其靶基因的3'非翻譯區(qū)(UTR)調(diào)控靶基因的表達(dá)。近年來的研究表明,mi RNAs參與多種心血管疾病的調(diào)控,并且可以穩(wěn)定存在于循環(huán)血液中,因此,mi RNAs有作為診斷心血管疾病的生物標(biāo)志物的潛能。PPARδ/β是氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)的亞型之一,研究表明,PPARδ能夠調(diào)節(jié)心肌能量代謝,還參與炎癥、細(xì)胞增生和血管重塑等,這些都是引發(fā)心血管疾病的重要因素,通過生物信息學(xué)軟件預(yù)測,發(fā)現(xiàn)mi R-29a有可能打靶PPARδ并調(diào)控其表達(dá)。由此我們猜想,與健康人相比,在冠心病慢性心力衰竭患者外周循環(huán)血內(nèi),mi R-29a表達(dá)是否出現(xiàn)異常,如果出現(xiàn)異常,又能否作為新的診斷冠心病慢性心力衰竭的生物標(biāo)志物呢?實(shí)驗(yàn)方法(1)選擇冠心病慢性心力衰竭患者和健康對照個(gè)體各30例,清晨抽取空腹肘靜脈血5ml,EDTA-2K抗凝,用1.5ml EP管進(jìn)行分裝,每管200ul,分裝后置于-80℃保存。(2)通過生物信息學(xué)軟件確定課題研究的mi RNA為mi R-29a,并針對mi R-29a設(shè)計(jì)莖環(huán)反轉(zhuǎn)錄引物和Q-PCR引物。(3)用TRIzol LS分別提取冠心病慢性心力衰竭患者和健康對照個(gè)體血液樣本的總RNA,進(jìn)行反轉(zhuǎn)錄和Q-PCR。(4)用統(tǒng)計(jì)分析學(xué)軟件SPSS 17.0對冠心病慢性心力衰竭患者和健康對照個(gè)體的Q-PCR結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果(1)通過生物信息學(xué)軟件預(yù)測出PPARδ可能是mi R-29a的靶基因。(2)通過t檢驗(yàn),結(jié)果顯示健康對照組與病例組外周血內(nèi)mi R-29a的水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(3)通過單因素方差分析,結(jié)果顯示健康對照組與各級(jí)病例組外周血內(nèi)mi R-29a的水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(4)通過t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn),結(jié)果顯示健康對照組和NYHA各級(jí)病例組各組間性別、年齡差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(5)通過多元logistic回歸分析,結(jié)果顯示對照組和分級(jí)病例組各組內(nèi)不同年齡、性別患者外周血內(nèi)mi R-29a的表達(dá)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(6)通過相關(guān)性分析,結(jié)果顯示各組外周血內(nèi)mi R-29a水平與NT-pro BNP水平顯著正相關(guān)。結(jié)論與健康對照組相比,在冠心病慢性心力衰竭患者外周循環(huán)血內(nèi)mi R-29a表達(dá)上升;心衰等級(jí)越高,表達(dá)上升的倍數(shù)越高;外周循環(huán)血內(nèi)mi R-29a的水平與年齡、性別無關(guān),與心衰等級(jí)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：冠心病慢性心力衰竭 外周血 miR-29a 生物標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4;R541.6
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 1. 引言11-13
• 2. 實(shí)驗(yàn)材料13-15
• 2.1 血液樣本13
• 2.2 試劑13
• 2.3 主要實(shí)驗(yàn)器材13-14
• 2.4 主要試劑的配制14-15
• 3. 實(shí)驗(yàn)方法15-20
• 3.1 病例篩選及樣本收集15
• 3.2 確定目標(biāo)microRNA：miRNA-29a15-16
• 3.3 全血RNA提取與反轉(zhuǎn)錄16
• 3.4 莖環(huán)引物法反轉(zhuǎn)錄16-17
• 3.5 Q-PCR17-19
• 3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析19-20
• 4. 結(jié)果20-25
• 4.1 利用生物信息學(xué)軟件預(yù)測靶向PPARδ 的miRNA20
• 4.2 年齡、性別分析20-21
• 4.2.1 各組年齡分析20-21
• 4.2.2 性別分析21
• 4.3 冠心病慢性心力衰竭患者和健康對照組外周血內(nèi)miR-29a的統(tǒng)計(jì)分析 1121-23
• 4.3.1 病例組與對照組血漿內(nèi)miR-29a測定結(jié)果的比較21-22
• 4.3.2 NYHA分級(jí)病例組與健康對照組血漿內(nèi)miR-29a測定結(jié)果的比較22-23
• 4.4 年齡、性別對NYHA分級(jí)病例組和對照組外周血內(nèi)miR-29a表達(dá)的影響23-24
• 4.5 miR-29a與NT-proBNP的相關(guān)性分析24-25
• 5．討論25-27
• 6. 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-30
• 綜述 miRNAs與心血管疾病30-64
• 7.1 miRNAs與心血管系統(tǒng)發(fā)育31-34
• 7.1.1 miRNAs與心臟發(fā)育31-32
• 7.1.2 miRNAs與血管系統(tǒng)和血管生成32-34
• 7.2 miRNAs與心血管疾病34-42
• 7.2.1 miRNAs與心肌肥厚34-37
• 7.2.2 miRNA與心臟纖維化37-39
• 7.2.3 miRNAs與電生理重構(gòu)和興奮收縮耦聯(lián)39-42
• 7.3 miRNAs與血管性疾病42-49
• 7.3.1 miRNAs與動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病42-46
• 7.3.2 miRNAs與缺血性中風(fēng)46-48
• 7.3.3 miRNAs與高血壓48-49
• 7.4 miRNAs與心血管疾病的治療49-51
• 7.5 miRNAs作為生物標(biāo)志物51-53
• 7.6 結(jié)論53-54
• 參考文獻(xiàn)54-64
• 個(gè)人簡歷64-65
• 致謝65

【參考文獻(xiàn)】

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 姚春霞;GATA轉(zhuǎn)錄因子對心肌能量代謝及細(xì)胞增殖的調(diào)控機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2012年

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本文編號(hào)：688540