本文關(guān)鍵詞：替米沙坦對(duì)Aβ側(cè)腦室注射誘導(dǎo)癡呆的自發(fā)高血壓大鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制探討

  更多相關(guān)文章： 阿爾茨海默病 高血壓病 替米沙坦 β淀粉樣蛋白 過(guò)氧化物酶增殖物受體激動(dòng)劑γ 炎癥 細(xì)胞凋亡

【摘要】：背景和目的阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一種臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,其特點(diǎn)是進(jìn)行性認(rèn)知能力下降,不可逆的認(rèn)知功能損害等;隨著我國(guó)步入老齡社會(huì),高血壓病發(fā)病率也逐年增高,老年人同時(shí)罹患二病的情況越發(fā)常見(jiàn),其治療與護(hù)理費(fèi)也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。但目前針對(duì)二者復(fù)合病情臨床多采用綜合治療,緩解病情進(jìn)展,但療效欠佳。為優(yōu)化用藥,開(kāi)拓用藥思路,研究通過(guò)建立一種阿爾茨海默病合并高血壓病的復(fù)合動(dòng)物模型,應(yīng)用替米沙坦干預(yù),并檢測(cè)其對(duì)該復(fù)合模型的行為學(xué)、炎癥及凋亡方面的影響,為替米沙坦對(duì)阿爾茨海默病合并高血壓病的臨床應(yīng)用提供一定的理論證據(jù)。方法8周齡雄性自發(fā)高血壓大鼠70只,隨機(jī)分為假手術(shù)組,模型組,對(duì)照組各10只,替米沙坦組:低劑量組(1mg.kg-1.d-1),高劑量組(10mg.kg-1.d-1);替米沙坦+GW9662組:低劑量組(TEL 1mg.kg-1.d-1+GW 1mg.kg-1.d-1),高劑量組(TEL10mg.kg-1.d-1+GW 10mg.kg-1.d-1)各10只,在腦立體定位儀下模型組與干預(yù)組大鼠側(cè)腦室注射β淀粉樣蛋白(beta-amyloid peptide 1-42,Aβ1-42);假手術(shù)組注射等量生理鹽水。4周后Morris水迷宮測(cè)試各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力并測(cè)試血壓變化情況,并進(jìn)行HE染色及相關(guān)免疫組化染色,其中IBA1檢測(cè)小膠質(zhì)細(xì)胞,TNF-α,IL-1,IL-6檢測(cè)炎癥因子,Caspase-3,Bcl-2檢測(cè)細(xì)胞凋亡。結(jié)果1:替米沙坦/替米沙坦+GW9662高劑量組與模型組、對(duì)照組對(duì)比血壓明顯下降;2:替米沙坦低,替米沙坦+GW9662低/高劑量組與模型組對(duì)比,逃避潛伏期明顯縮短(p0.05),目標(biāo)象限時(shí)間比值明顯增多;而GW+替米沙坦低劑量組與模型組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05);而替米沙坦+GW9662低劑量組與模型組無(wú)明顯差異。3:各組與空白對(duì)照組對(duì)比,大鼠CA1區(qū)IBA1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),TNF-α,IL-1,IL-6,Caspase-3,Bcl-2的表達(dá)均增多(p0.05),其中替米沙坦低,替米沙坦+GW9662低/高劑量組與模型組對(duì)比,IBA1陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),TNF-α,IL-1,IL-6及Caspase-3表達(dá)降低,而B(niǎo)cl-2表達(dá)增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論1:替米沙坦可改善Aβ誘導(dǎo)癡呆的自發(fā)高血壓大鼠認(rèn)知功能,血壓未變化時(shí),該效應(yīng)可被GW9662阻滯,該效應(yīng)與PPAR-γ的激活相關(guān)。2:替米沙坦導(dǎo)致的降壓效應(yīng)可加強(qiáng)其改善模型動(dòng)物的認(rèn)知功能。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默病 高血壓病 替米沙坦 β淀粉樣蛋白 過(guò)氧化物酶增殖物受體激動(dòng)劑γ 炎癥 細(xì)胞凋亡
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.16;R544.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 中英文對(duì)照9-10
• 引言10-13
• 材料與方法13-19
• 結(jié)果19-24
• 討論24-36
• 結(jié)論36-37
• 附圖37-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 綜述 替米沙坦與神經(jīng)科疾病研究進(jìn)展48-56
• 參考文獻(xiàn)54-56
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文56-57
• 致謝57

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 胡立;單純收縮期高血壓中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦的研究[J];天津醫(yī)藥;2004年11期

2 高玲,劉茜,趙懷清;反相高效液相色譜法測(cè)定替米沙坦片的含量[J];中國(guó)藥事;2005年04期

3 劉梅亮;李茗;;反相高效液相色譜法測(cè)定替米沙坦片的含量[J];實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué);2007年04期

4 韓偉佳;;替米沙坦片引起血管神經(jīng)性浮腫2例[J];哈爾濱醫(yī)藥;2008年04期

5 ;制備替米沙坦中間體方法[J];臨床薈萃;2009年07期

6 陳康;竇京濤;潘長(zhǎng)玉;鄧斌;閆文華;邢光;汪保安;母義明;陸菊明;;應(yīng)用高通量基因表達(dá)譜芯片研究替米沙坦對(duì)成熟脂肪細(xì)胞的影響[J];中華老年多器官疾病雜志;2009年05期

7 ;替米沙坦[J];臨床薈萃;2003年12期

8 付焱,郭毅,楊雙革,陳麗麗,閻麗雪;替米沙坦的合成[J];中國(guó)新藥雜志;2003年07期

9 王莉清,陳志龍,張招貴,王建國(guó);血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑替米沙坦研究進(jìn)展[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;2003年01期

10 王健康,王峰,張華峰,劉真業(yè);反相高效液相色譜法測(cè)定人血漿中替米沙坦的濃度[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2004年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 郭歆;程澤能;陳小平;余鵬;李元建;;藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的遺傳多態(tài)性對(duì)替米沙坦藥動(dòng)學(xué)的影響[A];第九屆全國(guó)藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

2 羅素紅;趙茂林;陶禮;;硫酸鎂聯(lián)合替米沙坦治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭32例[A];2011年全國(guó)醫(yī)藥學(xué)術(shù)論壇交流會(huì)暨臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù)研究進(jìn)展培訓(xùn)班論文集[C];2011年

3 郝琨;柳曉泉;王廣基;;替米沙坦在自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)藥效學(xué)研究[A];第八次全國(guó)藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

4 沙沂;李文;盛鈺;吳立軍;;新藥替米沙坦的核磁共振譜分析[A];第十二屆全國(guó)波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

5 黃俊;肖靜;赫連蔓;秦海燕;李德強(qiáng);;替米沙坦對(duì)高糖人血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)及機(jī)制[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2008年

6 趙玨;汪保安;馬芳玲;竇京濤;;替米沙坦對(duì)脂多糖刺激脂肪細(xì)胞分泌炎性因子和炎癥通路的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 于海波;韓雅玲;王祖祿;張新婭;佟銘;許鳳芝;;替米沙坦降壓療效的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

8 黃漢輝;郭思斌;梁穎;嚴(yán)鵬科;;替米沙坦對(duì)血小板聚集功能影響的體外實(shí)驗(yàn)研究[A];2013年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2013年

9 鄺素娟;鄧春玉;單志新;林秋雄;楊敏;余細(xì)勇;;替米沙坦對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎動(dòng)脈功能的影響[A];第八屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2011年

10 于海波;韓雅玲;佟銘;張新婭;王祖祿;許鳳芝;;替米沙坦改善原發(fā)性高血壓心肌肥厚及早期腎功能損害[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 朱清　楊緒躍;三條途徑提高替米沙坦片質(zhì)量[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

2 張倫;替米沙坦合成新技術(shù)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

3 記者 朱國(guó)旺;替米沙坦對(duì)亞洲心血管高�；颊吒鼮檫m合[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

4 記者 徐述湘;替米沙坦對(duì)心血管病高危人群有保護(hù)作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

5 馬艷紅;我國(guó)專家高度關(guān)注替米沙坦最新研究結(jié)果[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

6 ;替米沙坦能有效降低慢性腎病患者血壓[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

7 吳惠芳；邢瑞芬;市場(chǎng)趨飽和 產(chǎn)品同質(zhì)化[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

8 呂工;降壓良藥 潛能無(wú)限[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

9 馮友根;新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑 替米沙坦[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

10 張中橋;替米沙坦顯著改善擴(kuò)張型心肌病預(yù)后[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王偉偉;AngⅡ/AT1R與PI3K/Akt/eNOS信號(hào)通路在高血壓心房結(jié)構(gòu)重塑中的作用以及替米沙坦對(duì)高血壓大鼠房顫易感性的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 郭歆;替米沙坦中國(guó)人群的遺傳藥理學(xué)研究[D];中南大學(xué);2009年

3 胡澤平;替米沙坦對(duì)高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響及其機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

4 賀玉泉;替米沙坦對(duì)家兔動(dòng)脈粥樣硬化的影響和其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2007年

5 祝春華;大鼠局灶性腦缺血后繼發(fā)性腦損傷機(jī)制及替米沙坦腦保護(hù)作用的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2012年

6 郭軍;替米沙坦對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用及機(jī)制初探[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

7 商卓;替米沙坦、苯磺酸氨氯地平預(yù)防腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌纖維化機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

8 曾曉聰;替米沙坦對(duì)兔心肌缺血/再灌注損傷的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2009年

9 馮曉麗;替米沙坦對(duì)骨骼肌糖代謝的影響及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

10 荊丹清;血管緊張素受體阻斷劑替米沙坦、厄貝沙坦具有激活PPARα/γ的作用[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2008年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 高玲;替米沙坦片體外分析方法及其藥動(dòng)學(xué)研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2005年

2 潘蓉;替米沙坦對(duì)NAFLD大鼠肝臟脂肪含量和炎癥的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

3 武剛;替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠內(nèi)臟脂肪組織作用的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

4 孟海艷;替米沙坦對(duì)長(zhǎng)期HSHF膳食喂養(yǎng)大鼠腎臟的影響與機(jī)制探討[D];山西醫(yī)科大學(xué);2016年

5 付景泉;替米沙坦對(duì)Aβ側(cè)腦室注射誘導(dǎo)癡呆的自發(fā)高血壓大鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制探討[D];鄭州大學(xué);2016年

6 孫成芳;替米沙坦的合成[D];東南大學(xué);2016年

7 齊丹;半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合替米沙坦治療高血壓（痰濕壅盛型）臨床研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2016年

8 王小雷;替米沙坦微粉化及增溶作用的研究[D];天津大學(xué);2008年

9 劉昌發(fā);替米沙坦在健康國(guó)人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)[D];鄭州大學(xué);2005年

10 馮欣;替米沙坦新合成路線的研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：604071