本文關(guān)鍵詞：曲美他嗪對慢性心力衰竭大鼠腎纖維化的影響

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【摘要】：慢性心力衰竭是一種臨床綜合癥,是慢性消耗性疾病,是各種心臟疾病的終末期,發(fā)病率、死亡率居高不下;其臨床表現(xiàn)多伴有腎臟、肝臟、肺等器官功能障礙,尤其是腎臟。有研究指出,慢性心力衰竭患者住院期間腎功能惡化發(fā)生率高達(dá)22.7%,但是心衰時的腎功能惡化在病理結(jié)構(gòu)上的變化,國內(nèi)外對此研究較少。曲美他嗪為心肌代謝類藥物,由于其強(qiáng)有力的抗缺血、抗氧化等作用,廣泛應(yīng)用于心臟疾病,包括慢性心力衰竭,其在治療心衰時,對腎臟會有怎樣的影響呢?血小板源性生長因子-B(platelet derived growth facor,PDGF-B)與結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor,CTGF)是近年來發(fā)現(xiàn)的與促纖維化密切相關(guān)的細(xì)胞因子。本研究旨在通過觀察心衰大鼠腎組織內(nèi)血小板源性生長因子-B(PDGF-B)及結(jié)締組織生長因子(CTGF)的表達(dá),探討曲美他嗪對慢性心力衰竭大鼠腎纖維化的影響。目的:采用腎上腹主動脈縮窄術(shù)制備慢性心力衰大鼠模型,造模成功后,通過用HE染色法、Masson染色方法光鏡下觀察腎組織的結(jié)構(gòu)變化;用SP免疫組化法檢測各組大鼠腎組織的PDGF-B及CTGF的表達(dá)部位,Western-Blot法(蛋白印跡)檢測各組大鼠腎組織的PDGF-B、CTGF蛋白表達(dá)水平,RT PCR測定各組大鼠腎組織PDGF-B m RNA、CTGF m RNA的水平,探討曲美他嗪對慢性心力衰竭大鼠腎纖維化的影響。方法:1采購40只清潔級雄性Wistar大鼠,隨機(jī)選取10只為假手術(shù)組(不結(jié)扎腹主動脈),其余隨機(jī)分為2組,心衰模型組與曲美他嗪組,每組10只,行腎上腹主動脈縮窄術(shù),建立慢性心力衰大鼠模型。模型成功標(biāo)準(zhǔn):左室舒張末壓(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP)?15mm Hg。曲美他嗪組給予曲美他嗪10mg/(kg·d),假手術(shù)組及心衰模型組給予等量生理鹽水灌胃。2各組大鼠到達(dá)觀察終點(diǎn)時,利用多導(dǎo)電生理記錄儀檢測血流動力學(xué)LVEDP及左室內(nèi)壓上升和下降的最大速率(left ventricular pressure rise and fall,±dp/),并記錄。3通過HE染色法、Masson染色方法光鏡下觀察腎組織的病理結(jié)構(gòu)變化。4用SP免疫組化法定性檢測各組大鼠腎組織的PDGF-B及CTGF蛋白表達(dá)水平。5用Western-Blot法半定量檢測各組大鼠腎組織的PDGF-B、CTGF蛋白表達(dá)水平。6 RT PCR測定各組大鼠腎組織PDGF-B m RNA、CTGF m RNA的表達(dá)水平。結(jié)果:1各組大鼠血流動力學(xué)指標(biāo)數(shù)據(jù)如下:假手術(shù)組、心衰模型組、曲美他嗪組LVEDP分別為:(6.93±0.37)mm Hg、(17.09±0.36)mm Hg、(9.73±0.31)mm Hg;假手術(shù)組、心衰模型組、曲美他嗪組±dp/分別為:(5373.69±71.63)mm Hg/s和(4309.88±136.65)mm Hg/s、(4214.49±31.06)mm Hg/s和(2844.72±56.96)mm Hg/s、(4809.429±39.85)mm Hg/s和(3372.63±64.50)mm Hg/s。與假手術(shù)組比較,模型組LVEDP明顯升高,±dp/明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。與模型組比較,曲美他嗪組LVEDP顯著降低,±dp/明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2各組大鼠腎組織的病理學(xué)改變:2.1 HE染色:假手術(shù)組腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)清晰,腎小管上皮細(xì)胞排列整齊;心衰模型組腎小管管腔擴(kuò)張,腎小管上皮細(xì)胞染色變淺,細(xì)胞排列明顯紊亂;曲美他嗪組腎小管管腔稍擴(kuò)張,腎小管上皮細(xì)胞染色稍淺,細(xì)胞排列較紊亂,腎小球結(jié)構(gòu)較完整。2.2 Masson染色:假手術(shù)組腎間質(zhì)區(qū)域未見明顯藍(lán)色膠原纖維,腎間質(zhì)血管周圍偶見藍(lán)色膠原,腎小球內(nèi)未見膠原沉積;心衰模型組腎間質(zhì)可見膠原纖維成片狀沉積,腎間質(zhì)血管周圍可見膠原,腎小球內(nèi)未見膠原沉積;曲美他嗪組腎間質(zhì)可見膠原纖維,腎間質(zhì)血管周圍見少量膠原,腎小球未見膠原纖維;3各組大鼠腎組織內(nèi)PDGF-B、CTGF的蛋白表達(dá):3.1 SP免疫組織化學(xué)染色法觀察PDGF-B、CTGF的蛋白表達(dá):(1)PDGF-B蛋白表達(dá):其陽性產(chǎn)物主要位于腎小管上皮細(xì)胞、腎間質(zhì)細(xì)胞;在假手術(shù)組,PDGF-B陽性表達(dá)微弱;心衰模型組陽性產(chǎn)物在腎小管上皮細(xì)胞及腎間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)明顯增多;曲美他嗪組陽性表達(dá),較模型組明顯減弱,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(2)CTGF蛋白表達(dá):CTGF陽性表達(dá)主要在腎小管上皮細(xì)胞及腎間質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi);假手術(shù)組CTGF表達(dá)于少數(shù)的腎小管上皮細(xì)胞;心衰模型組陽性產(chǎn)物明顯增多,主要分布在腎小管上皮細(xì)胞及部分腎間質(zhì)細(xì)胞;曲美他嗪組陽性表達(dá)較心衰模型組顯著減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.2 Western-Blot法測定PDGF-B、CTGF的蛋白表達(dá):心衰模型組PDGF-B、CTGF蛋白表達(dá)水平較假手術(shù)組明顯增高(P0.05),曲美他嗪組PDGF-B、CTGF蛋白表達(dá)水平明顯低于模型組(P0.05)。4 RT-PCR法檢測各組大鼠腎組織內(nèi)PDGF-B m RNA、CTGF m RNA的表達(dá)情況:心衰模型組PDGF-B m RNA、CTGF m RNA表達(dá)水平較假手術(shù)組明顯增高(P0.05),曲美他嗪組PDGF-B m RNA、CTGF m RNA表達(dá)水平明顯低于模型組(P0.05)。結(jié)論:1大鼠發(fā)生慢性心力衰竭后,可引起腎間質(zhì)纖維化。2曲美他嗪可以有效抑制慢性心力衰竭大鼠的腎間質(zhì)纖維化。
【關(guān)鍵詞】：曲美他嗪 慢性心力衰竭 腎間質(zhì)纖維化 血小板源性生長因子-B 結(jié)締組織生長因子
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.6;R692
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-23
• 結(jié)果23-25
• 附圖25-31
• 附表31-34
• 討論34-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-40
• 綜述40-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 個人簡歷51

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本文編號：600393