本文關(guān)鍵詞：代謝手術(shù)降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓及其機(jī)制研究

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【摘要】：研究背景及目的:高血壓是目前危害人類健康的一種重大慢性疾病,每年有數(shù)百萬的人由于高血壓及其所導(dǎo)致的心腦腎并發(fā)癥死亡,長期藥物治療和并發(fā)癥的治療給患者和社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。當(dāng)高血壓合并肥胖、2型糖尿病等疾病后臨床上需要使用更多種類的藥物,但控制效果不佳。有臨床研究顯示代謝手術(shù)后高血壓患者血壓可以得到有效控制,但是導(dǎo)致血壓獲益的具體機(jī)制尚不明確。研究探索代謝手術(shù)調(diào)控血壓的機(jī)制可以為代謝手術(shù)的開展提供理論基礎(chǔ),有可能成為治療難治性高血壓的新策略。減肥手術(shù),也叫做代謝手術(shù),可以長期有效地控制患者體重,是治療嚴(yán)重肥胖和2型糖尿病的有效手段并且在臨床上廣泛開展,大量的臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)果顯示代謝手術(shù)不僅可以有效地減輕體重,改善高胰島素血癥,控制血糖、血脂等,還可以有效緩解高血壓、減少心血管事件的發(fā)生。關(guān)于代謝手術(shù)降低血壓的機(jī)制,目前的主要觀點(diǎn)有代謝手術(shù)減低體重、改變胃腸道激素和增加尿鈉排泄等。為明確代謝手術(shù)降低高血壓個體血壓的機(jī)制,本研究擬采用自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為研究對象,觀察代謝手術(shù)降低血壓,改善心血管功能、結(jié)構(gòu)紊亂的效果,通過生理學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)等手段研究其降低血壓的機(jī)制。材料與方法:采用8周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠,由Charles River實(shí)驗(yàn)室提供。大鼠按照12hr-12hr晝夜節(jié)律飼養(yǎng),自由進(jìn)食進(jìn)水,飼料為普通飼料。大鼠被隨機(jī)分配到手術(shù)組(surgery)或者假手術(shù)組(sham)。手術(shù)組大鼠進(jìn)行胃旁路術(shù)(RYGB),假手術(shù)組開腹后腸道食管等處行原位縫合。每組大鼠各12只,其中假手術(shù)組包含一個飲食控制的亞組。術(shù)后檢測如下指標(biāo):1、利用無線遙測技術(shù)監(jiān)測大鼠代謝手術(shù)后血壓和心率變化;2、利用HE染色和血管環(huán)技術(shù)檢測代謝手術(shù)對小血管重構(gòu)和舒張功能的影響;3、利用HE和Masson染色和小動物超聲檢測代謝手術(shù)對大鼠心室重構(gòu)和心功能的影響;4、利用核團(tuán)微量注射、神經(jīng)放電記錄等手段檢測代謝手術(shù)對大鼠腎臟交感神經(jīng)。結(jié)果:1、代謝手術(shù)后手術(shù)組自發(fā)性高血壓大鼠的血壓和心率較假手術(shù)組顯著降低(P0.01)。2、代謝手術(shù)后手術(shù)組大鼠小血管內(nèi)徑顯著大于假手術(shù)組,管壁明顯較薄(P0.01),乙酰膽堿誘導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)手術(shù)組大鼠顯著高于假手術(shù)組(P0.01)。3、代謝手術(shù)后手術(shù)組大鼠心臟重量顯著小于假手術(shù)組(P0.05),心肌纖維化手術(shù)組顯著低于假手術(shù)組(P0.05),小動物超聲結(jié)果顯示手術(shù)大鼠二尖瓣血流E/A值顯著大于假手術(shù)組(P0.05),舒張期收縮期室間隔厚度、左室后壁厚度手術(shù)組均低于假手術(shù)組(P0.05),舒張期收縮期心室內(nèi)徑手術(shù)組均高于假手術(shù)組(P0.05)。4、代謝手術(shù)后手術(shù)組大鼠腎臟交感神經(jīng)活性顯著低于假手術(shù)組(P0.01),電場誘導(dǎo)下的小血管收縮手術(shù)組顯著低于假手術(shù)組(P0.01),孤束核(NTS)微量注射γ氨基丁酸(GABA)顯著的降低了手術(shù)組大鼠的血壓和心率改變(P0.05)。5、假手術(shù)組大鼠飲食控制導(dǎo)致的體重下降對血壓、心率、腎臟交感神經(jīng)活性無明顯影響。結(jié)論:代謝手術(shù)可以降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓,改善心室重構(gòu)和心功能。機(jī)制研究證實(shí)這些獲益是通過降低了中樞和外周過度激活的交感系統(tǒng)活性。
【關(guān)鍵詞】：代謝手術(shù) 自發(fā)性高血壓大鼠 高血壓 交感神經(jīng)系統(tǒng) 孤束核
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 英文縮寫一覽表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 1. 前言10-11
• 2. 材料與方法11-19
• 3. 結(jié)果19-33
• 4. 討論33-36
• 全文結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-43
• 文獻(xiàn)綜述 代謝手術(shù)治療高血壓研究進(jìn)展43-53
• 參考文獻(xiàn)49-53
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文53-54
• 致謝54

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 鄭洲;趙志鋼;倪銀星;何洪波;陳靜;閆振成;孫芳;楊建江;祝之明;;代謝手術(shù)改善糖尿病患者血管舒張功能及相關(guān)機(jī)制[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2013年09期

2 祝之明;;代謝性高血壓:一個值得探索的問題[J];中華高血壓雜志;2006年11期

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本文編號：597332