發(fā)布時間：2017-07-29 15:33

  本文關(guān)鍵詞：自發(fā)性高血壓大鼠慢性腦損害以及藥物的影響

  更多相關(guān)文章： 高血壓 氧化應(yīng)激 培哚普利 替米沙坦 晚期糖基化終末產(chǎn)物 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2

【摘要】：隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展和人們快節(jié)奏的生活方式,高血壓等慢性疾病呈現(xiàn)出多發(fā)、常見、低齡化的態(tài)勢,人群中高血壓病的存在更加普遍。高血壓病嚴(yán)重危害人類的健康,它是多種心、腦血管疾病的重要病因和危險因素,長期持續(xù)的高血壓可對血管產(chǎn)生嚴(yán)重的影響,造成血管損害,病理學(xué)上表現(xiàn)為內(nèi)膜彈性纖維增生,中膜平滑肌細(xì)胞增生、肥大,并在一定程度上伴有膠原纖維和彈性纖維的增生,其結(jié)果就是血管壁增厚而造成血管腔狹窄,血管彈性減弱,如此又可進(jìn)一步使血壓情況惡化。腦部血管因為管腔狹窄會導(dǎo)致腦部供血減弱,進(jìn)而使腦部缺氧,長此以往會改變腦組織的結(jié)構(gòu)和損害其功能,發(fā)生神經(jīng)生理學(xué)上的改變。當(dāng)高血壓持續(xù)時,機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)可增強,大量的實驗研究表明高血壓與氧化應(yīng)激之間存在緊密的聯(lián)系。正常時,活性氧簇(ROS)保持在較低水平,高血壓會改變這種常態(tài),使活性氧簇顯著增多,打破機體氧化和抗氧化之間維持的平衡,自由基的生成增多,心臟、腎臟、腦等各個器官會因高血壓而形成損害。高血壓與晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)也有著密切的聯(lián)系,AGEs是機體內(nèi)還原糖(葡萄糖)與蛋白質(zhì)、脂肪、核酸等的醛基之間發(fā)生不可逆反應(yīng)(非酶性糖基化反應(yīng)也即Maillard反應(yīng))所形成的產(chǎn)物,在高血壓、糖尿病等慢性疾病時,AGEs會在體內(nèi)積聚而對機體產(chǎn)生毒性。AGEs具有高度活性,其可以通過直接修飾蛋白質(zhì)、脂肪以及核酸,結(jié)合晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE),來實現(xiàn)對機體集聚毒性反應(yīng),直接或者間接地參與到心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中。AGEs和RAGE在細(xì)胞表面結(jié)合之后通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)增加氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng),進(jìn)而對機體各器官造成損害。AGEs和RAGE的結(jié)合通過增加活性氧簇來激活核因子-кB(NF-кB),而在產(chǎn)生NF-кB的反應(yīng)中,需要羧甲基賴氨酸修飾的人血清蛋白(CML—HAS)的介導(dǎo),羧甲基賴氨酸(CML)是AGEs的主要成分之一。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)是于2000發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)血壓的新的關(guān)鍵因子,它對高血壓的發(fā)生發(fā)展有重要影響,通過增加一氧化氮(NO)的釋放和減少氧化應(yīng)激而使血管舒張從而對抗血管緊張素Ⅱ的縮血管作用。若通過增加ACE2也可以降低機體內(nèi)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶的活性,減少活性氧簇的形成,降低氧化應(yīng)激反應(yīng)對靶器官的損害。目的:1觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)腦組織氧化應(yīng)激指標(biāo)(超氧化物歧化酶和一氧化氮)的變化情況。2觀察高血壓時大鼠腦組織中CML、RAGE、炎性因子和轉(zhuǎn)錄因子NF-кB等指標(biāo)的表達(dá)。3探討培哚普利(Perindopril)以及替米沙坦(Telmisartan)干預(yù)后對高血壓大鼠對上述指標(biāo)的影響。4初步探討晚期糖基化終末產(chǎn)物及其受體結(jié)合及氧化應(yīng)激反應(yīng)在對高血壓腦組織的損害中所起的作用和機制。方法:實驗動物選取22周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)18只作為實驗組,22周齡雄性Wistar大鼠6只作為正常對照組(NC組),NC組每日用2m L蒸餾水灌胃。將SHR大鼠隨機分為3組,每組6只。高血壓對照組(HC組)的6只大鼠每日用2m L蒸餾水灌胃,培哚普利治療組(P組)每日用2mg/kg培哚普利溶入2m L蒸餾水中灌胃,替米沙坦治療組(T組)每日用200mg/kg替米沙坦溶入2m L蒸餾水中灌胃。每兩周測量各組血壓一次,喂養(yǎng)14周后測量:1、每組大鼠的體重、血壓;2、腦組織中SOD活性和NO的含量。3、CML、RAGE、NF-кB蛋白的表達(dá)。4、RAGE、NF—кB m RNA在腦組織的表達(dá)。結(jié)果:1降壓藥物干預(yù)14周后各組大鼠血壓和體重的變化22周齡時,HC組、P組、T組血壓明顯高于NC組,藥物干預(yù)14周后,P組和T組血壓較HC組均顯著降低(P0.01)。而體重在用藥前后未見明顯變化(P0.05)。2各組大鼠海馬區(qū)HE染色結(jié)果HE染色示:NC組大鼠海馬CAI區(qū)椎體細(xì)胞形態(tài)規(guī)則,數(shù)量豐富,排列整齊,核仁明顯,核膜清晰。HC組則明顯排列紊亂、松散,有核固縮,數(shù)量減少。P組和T組則介于兩者之間。3氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化HC組較NC組SOD活性顯著下降(P0.05)、NO含量亦顯著下降(P0.05);P組和T組較HC組SOD活性和NO含量均顯著升高(P0.05)。4 Western Blotting實驗結(jié)果用藥14周后,各組大鼠各指標(biāo)表達(dá)結(jié)果:(1)NC組CML蛋白的表達(dá)為極少量,HC組表達(dá)較NC組顯著增加(P0.05),P組較HC組明顯下調(diào)(P0.05),T組較HC組也可見明顯下降(P0.05)。(2)HC組RAGE蛋白和NF-кB蛋白的表達(dá)較NC組顯著增加(P0.05),P組較HC組RAGE蛋白和NF-кB蛋白表達(dá)顯著下調(diào)(P0.05),T組也較HC組RAGE蛋白和NF-кB蛋白顯著下調(diào)(P0.05)。5熒光實時定量PCR實驗結(jié)果HC組較NC組NF-кB m RNA、RAGE m RNA表達(dá)明顯上調(diào),而P組NF-кB m RNA、RAGE m RNA較HC組明顯下降(P0.05),T組NF-кB m RNA、RAGE m RNA也較HC組顯著下降(P0.05)。結(jié)論:1高血壓時腦組織氧化應(yīng)激反應(yīng)增強,可能對腦組織造成損害。并且RAGE、NF-кB、NO、SOD等指標(biāo)表達(dá)上調(diào)。2培哚普利可能是通過增加ACE2的表達(dá)上調(diào)而降低氧化應(yīng)激從而減輕腦組織損害。替米沙坦可能是通過拮抗血管緊張素Ⅱ受體和抑制AGEs和RAGE而降低血壓減輕腦組織損害。3 AGEs及其受體在細(xì)胞表面的結(jié)合可能加重腦損害。4培哚普利和替米沙坦可能均有預(yù)防高血壓腦損害的作用。
【關(guān)鍵詞】：高血壓 氧化應(yīng)激 培哚普利 替米沙坦 晚期糖基化終末產(chǎn)物 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-24
• 結(jié)果24-27
• 附圖27-29
• 附表29-31
• 討論31-37
• 結(jié)論37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述 高血壓和慢性腦損害42-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 個人簡歷51

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張建偉,孫仁宇;糖尿病大鼠血管糖基化終產(chǎn)物含量與其受體和ICAM-1表達(dá)的關(guān)系[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2001年02期

2 柴偉棟,范萍,沈捷,陳家偉;胎牛主動脈內(nèi)皮細(xì)胞的培養(yǎng)[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2000年03期

，

本文編號：589887