本文關(guān)鍵詞：硫化氫易化血管鈣化大鼠頸動脈竇壓力感受性反射

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【摘要】：目的:血管鈣化(Vascular Calcification,VC)是指鈣鹽在血管壁的異位沉積,是包括高血壓在內(nèi)的多種血管病變的共同病理基礎(chǔ)和心血管事件的獨(dú)立危險因素。鈣化血管壓力感受性反射敏感性顯著降低。H_2S具有改善血管鈣化的作用,并且能夠增加正常大鼠或高血壓大鼠壓力感受性反射敏感性。因此,本研究旨在證實H_2S具有易化血管鈣化大鼠壓力性反射敏感性的作用。方法:1 180-200g的雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組(n=6):對照組(Control,Con),NaHS(56μmol/L,腹腔注射)組,血管鈣化組(Cal),Cal+NaHS(56μmol/L,腹腔注射)組。應(yīng)用維生素D3(300000 IU/kg,肌注)和尼古丁(25 mg/kg,灌胃)制備大鼠血管鈣化模型。Con組和NaHS組分別用相同劑量的溶劑肌注和灌胃。相同的條件飼養(yǎng)4周后,運(yùn)用本實驗室自行設(shè)計的實驗程序,隔離灌流各組大鼠的頸動脈竇區(qū),同時記錄動脈血壓,繪制壓力感受性反射功能曲線(functional curve of carotid baroreceptor,FCCB),記錄各功能參數(shù)。ELISA法檢測血漿堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)活性;蘇木精-伊紅(Hematoxylin-eosin,H-E)染色觀察鈣化主動脈和頸總動脈的病理學(xué)改變;化學(xué)法檢測血漿H_2S的含量;蛋白印跡法(Western blot)檢測胸主動脈和頸動脈血管平滑肌收縮表型蛋白(Calponin和SM22α)、成骨樣細(xì)胞表型蛋白(BMP2和RUNX2)以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)蛋白(CHOP、GRP78和Caspase12)表達(dá)水平。2 180-200g的雄性SD大鼠制備血管鈣化模型,運(yùn)用本實驗室自行設(shè)計的實驗程序,急性隔離灌流各組大鼠的頸動脈竇區(qū),記錄動脈血壓,繪制FCCB。應(yīng)用不同濃度NaHS(25,50,100μmol/L)急性隔離灌流,觀察其對血管鈣化大鼠頸動脈竇壓力感受性反射(carotid sinus baroreflex,CSB)的作用。結(jié)果:1與con組和nahs組相比,cal組大鼠動脈血壓顯著升高,血漿h2s含量顯著降低。cal+nahs組大鼠較cal組大鼠動脈血壓顯著降低,h2s含量顯著升高。cal組血漿alp活性顯著高于con組(170.0±5.98u/lvs.37.4±3.87u/l,p0.05),而cal+nahs組血漿alp活性顯著低于cal組(52.0±6.51u/l,p0.05)。h-e染色顯示cal組大鼠胸主動脈和頸總動脈中膜彈性板增厚、卷曲、斷裂,結(jié)構(gòu)紊亂。cal+nahs組中膜的彈性板的厚度和結(jié)構(gòu)有一定程度的改善。與con組相比,cal組大鼠胸主動脈和頸動脈血管平滑肌收縮表型蛋白calponin和sm22α明顯下調(diào),成骨樣細(xì)胞表型蛋白bmp2和runx2以及ers蛋白chop、grp78和caspase12明顯上調(diào)(allp0.05)。與cal組相比,cal+nahs組calponin和sm22α蛋白表達(dá)上調(diào),bmp2、runx2、chop、grp78,caspase12蛋白表達(dá)均明顯下調(diào)(allp0.05)。cal組與con組相比,fccb向右上方移位,曲線斜率(peakslop,ps)由0.34±0.01降至0.24±0.01;血壓反射性下降幅度(reflexdecrease,rd)由37.6±0.78mmhg下降至29.1±0.92mmhg;閾壓(thresholdpressure,tp)由74.3±0.90mmhg增加至83.3±1.10mmhg;平衡壓(equilibriumpressure,ep)由96.7±0.52mmhg增加至115.0±1.39mmhg;飽和壓(saturationpressure,sp)由195.5±2.82mmhg增加至204.3±1.98mmhg(allp0.05)。cal+nahs組與cal組相比,fccb向左下方移位,ps由0.24±0.01升至0.30±0.01;rd由29.1±0.92mmhg升至32.0±0.77mmhg;tp由83.3±1.10mmhg降至78.6±1.37mmhg;ep由115.0±1.39mmhg降至99.6±1.17mmhg;sp由204.3±1.98mmhg降至201.4±0.55mmhg(allp0.05)。2不同濃度nahs急性灌流血管鈣化大鼠的頸動脈竇區(qū),發(fā)現(xiàn)可劑量依賴性的易化血管鈣化大鼠csb,使fccb向左下方移位,ps由cal組的0.24±0.01分別升至0.29±0.01(25μmol/l)、0.31±0.01(50μmol/l)、0.34±0.01(100μmol/l)(allp0.05);rd由29.1±0.92mmhg分別增至33.2±0.54mmhg、38.2±0.84mmhg、42.6±0.73mmhg(allp0.05);tp由83.3±1.10mmhg分別降至77.1±1.34mmhg、73.9±1.37mmhg、69.4±1.17mmhg(allp0.05);ep由115.0±1.39mmhg分別降至113.3±1.17mmhg、112.3±1.84mmhg、111.5±0.90mmhg(allp0.05);sp由204.3±1.98mmhg分別降至201.2±1.37mmhg、200.6±1.22mmhg、197.4±1.52mmhg(allp0.05)。結(jié)論:H_2S能夠顯著易化鈣化血管壓力感受性反射的敏感性。H_2S可能成為調(diào)控鈣化血管壓力感受性反射敏感性,進(jìn)而改善高血壓和防治心血管事件的新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：硫化氫 頸動脈竇壓力感受器 血管鈣化 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 高血壓 血管彈性
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R543
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-19
• 結(jié)果19-22
• 附圖22-39
• 附表39-41
• 討論41-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 綜述 氣體信號分子硫化氫與血管鈣化的研究進(jìn)展50-63
• 參考文獻(xiàn)57-63
• 致謝63-64
• 個人簡歷64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 ;Hydrogen sulfide facilitates carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized male rats[J];Chinese Medical Journal;2007年15期

2 ;Imbalance of endogenous homocysteine and hydrogen sulfide metabolic pathway in essential hypertensive children[J];Chinese Medical Journal;2007年05期

3 ;Hydrogen sulfide ameliorates vascular calcification induced by vitamin D3 plus nicotine in rats[J];Acta Pharmacologica Sinica;2006年03期

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本文編號：577033