辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭兔心肌凋亡的影響及其機(jī)制的探討
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【摘要】:第一部分辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭兔心功能及血清白細(xì)胞介素-18、白細(xì)胞介素-33、可溶性基質(zhì)裂解素的影響目的觀察辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭兔心功能及血清IL-18、IL-33、sST2水平的影響。方法36只雄性新西蘭大耳白兔,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周,隨機(jī)分為空白對(duì)照組(正常組,n=12)、實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(阿霉素組,n=12)、實(shí)驗(yàn)組(阿霉素+辛伐他汀組,n=12),?實(shí)驗(yàn)對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組均給予濃度1.0mg/ml的阿霉素溶液于耳緣靜脈注射,阿霉素劑量1.5mg/Kg,每周一次,共12周;?實(shí)驗(yàn)組于注射阿霉素溶液的同時(shí)給予辛伐他汀混懸液(1.5mg/kg·d)干預(yù);?空白對(duì)照組以等量的生理鹽水代替阿霉素溶液和辛伐他汀混懸液,共12周。造模結(jié)束后繼續(xù)喂養(yǎng)一周,心臟彩超觀察兔心功能的變化、HE染色觀察兔心肌病理學(xué)改變及ELISA法檢測(cè)血清IL-18、IL-33、sST2水平的變化。結(jié)果(1)心功能變化,辛伐他汀組、阿霉素組的EF值低于空白對(duì)照組(P0.05),但實(shí)驗(yàn)組高于阿霉素組(P0.05);(2)心肌病理改變:與阿霉素組相比,阿霉素+辛伐他汀組心肌細(xì)胞整齊,增生的纖維組織較少。(3)酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)血清IL-18、IL-33、sST2,阿霉素+辛伐他汀組、阿霉素組血清IL-18水平高于空白對(duì)照組(P0.05),阿霉素組高于阿霉素+辛伐他汀組(P0.05);阿霉素+辛伐他汀組血清IL-33水平明顯高于其它兩組(P0.05);阿霉素+辛伐他汀組、阿霉素組血清sST2水平高于空白對(duì)照組(P0.05),但阿霉素+辛伐他汀組低于阿霉素組(P0.05)。結(jié)論辛伐他汀保護(hù)慢性心力衰竭兔心功能,抑制心肌重塑,其機(jī)制可能與辛伐他汀調(diào)節(jié)炎癥因子IL-18、IL-33的表達(dá)水平有關(guān)。第二部分辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭兔心肌凋亡及氧化應(yīng)激機(jī)制的影響目的觀察辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭兔心肌凋亡及氧化應(yīng)激機(jī)制的影響。方法同第一部分。13周時(shí)進(jìn)行心臟超聲檢測(cè),MASSON染色檢測(cè)心肌纖維化程度,DNA斷裂的原位末端標(biāo)記法(TUNEL法)檢測(cè)心肌凋亡,比色法檢測(cè)心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),ELISA法檢測(cè)血清B型腦鈉肽(BNP)水平。結(jié)果(1)心功能變化,阿霉素組及阿霉素+辛伐他汀組EF值低于空白對(duì)照組(P0.05),但阿霉素組低于阿霉素+辛伐他汀組(P0.05)。(2)MASSON染色:與阿霉素組相比,阿霉素+辛伐他汀組心肌細(xì)胞間增生的纖維組織較少。(3)心肌細(xì)胞凋亡:空白對(duì)照組凋亡陽性細(xì)胞數(shù)少于阿霉素組及阿霉素+辛伐他汀組,而阿霉素+辛伐他汀組少于阿霉素組;凋亡指數(shù)空白對(duì)照組小于阿霉素組和阿霉素+辛伐他汀組,而阿霉素+辛伐他汀組少于阿霉素組(P0.05)。(4)心肌細(xì)胞SOD活性和MDA含量:與阿霉素組相比,阿霉素+辛伐他汀組SOD活性更高,MDA含量更低(P0.05)。(5)血清BNP水平,阿霉素組及阿霉素+辛伐他汀組血清BNP水平高于空白對(duì)照組,阿霉素組高于阿霉素+辛伐他汀組(P0.05)。結(jié)論辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭兔心肌有保護(hù)作用,其機(jī)制可能是通過增強(qiáng)心肌SOD活性,減輕細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng),抑制心肌細(xì)胞凋亡,對(duì)抗心肌重塑,從而保護(hù)心功能。
【關(guān)鍵詞】:辛伐他汀 阿霉素 慢性心力衰竭 IL-18 IL-33 sST2 辛伐他汀 阿霉素 慢性心力衰竭 心肌凋亡 SOD MDA BNP
【學(xué)位授予單位】:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R541.6
【目錄】:
- 摘要5-7
- Abstract7-10
- 第一部分 辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭兔心功能及血清白細(xì)胞介素-18、白細(xì)胞介素-33、可溶性基質(zhì)裂解素的影響10-27
- 材料與方法12-18
- 結(jié)果18-21
- 討論21-22
- 小結(jié)22-23
- 參考文獻(xiàn)23-27
- 第二部分 辛伐他汀對(duì)慢性心力衰竭兔心肌凋亡及氧化應(yīng)激機(jī)制的影響27-42
- 材料與方法30-35
- 結(jié)果35-38
- 討論38-39
- 小結(jié)39-40
- 參考文獻(xiàn)40-42
- 綜述 心力衰竭治療的最新研究進(jìn)展42-56
- 參考文獻(xiàn)50-56
- 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章情況56-57
- 致謝57-58
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷58
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10 伊t,
本文編號(hào):564071
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