本文關(guān)鍵詞：阿托伐他汀單獨(dú)或與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響

  更多相關(guān)文章： 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 動(dòng)脈粥樣硬化 阿托伐他汀 依折麥布 低密度脂蛋白

【摘要】：背景與目的:近年來(lái)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率及病死率逐漸上升,嚴(yán)重危害人類(lèi)的健康,而血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損是動(dòng)脈粥樣硬化形成的早期階段,如何更有效的保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞成為預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)鍵問(wèn)題。有研究表明,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)(endoplasmic reticulum stress,ERS)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中具有重要的作用。另有研究發(fā)現(xiàn),在動(dòng)脈粥樣硬化模型中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶GRP78、GRP94均表達(dá)增加,但ERS是否參與血管內(nèi)皮細(xì)胞受損過(guò)程尚不清楚。阿托伐他汀是一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物,有研究表明其可通過(guò)激活PI3K-AKT-e NOs信號(hào)通路保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞,但激活該通路的的具體機(jī)制尚不明確。依折麥布(Ezetimibe)是一種新的降脂藥,已有實(shí)驗(yàn)表明其與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合降脂效果更強(qiáng),但它們聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)增加對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制目前尚不清楚。本課題主要研究阿托伐他汀單獨(dú)或與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)的影響及其作用機(jī)制,從而為更深入的探討動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及為尋找更理想的抗動(dòng)脈粥樣硬化的方法奠定理論基礎(chǔ)。方法:1.阿托伐他汀對(duì)低密度脂蛋白(ox-LDL)引起人血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響:應(yīng)用RT-PCR方法及western blot方法檢測(cè)不同加藥處理組GRP78、ATF6、AKT在m RNA及蛋白水平的表達(dá);2.阿托伐他汀與TUDCA對(duì)ox-LDL引起HUVEC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響:應(yīng)用RT-PCR方法及western blot方法檢測(cè)不同加藥處理組GRP78、ATF6、AKT在m RNA及蛋白水平的表達(dá);3.阿托伐他汀單獨(dú)及與依澤替米貝聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ox-LDL引起HUVEC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響:應(yīng)用RT-PCR方法及western blot方法檢測(cè)不同加藥處理組GRP78、ATF6、AKT在m RNA及蛋白水平的表達(dá);4.收集2015年1月1日-2015年12月31日于吉林大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科住院并確診有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的患者60例,隨機(jī)分為阿托伐他汀組和阿托伐他汀+依折麥布組,應(yīng)用ELISA方法分別檢測(cè)患者服藥前及服藥4周后血清中GRP78、ATF6、AKT在蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果:1.Ox-LDL能上調(diào)GRP78、ATF6、AKT在m RNA水平及GRP78、AKT在蛋白水平的表達(dá);阿托伐他汀能下調(diào)ox-LDL誘導(dǎo)的GRP78、ATF6、AKT在m RNA水平及GRP78、AKT在蛋白水平的表達(dá);2.阿托伐他汀、TUDCA均能下調(diào)ox-LDL誘導(dǎo)的GRP78、ATF6、AKT在m RNA水平及GRP78、AKT在蛋白水平的表達(dá),兩者聯(lián)用較其單獨(dú)應(yīng)用抑制作用強(qiáng);3.阿托伐他汀、依澤替米貝均能下調(diào)ox-LDL誘導(dǎo)的GRP78、ATF6、AKT在m RNA水平及GRP78、AKT在蛋白水平的表達(dá),兩者聯(lián)用較其單獨(dú)應(yīng)用抑制作用強(qiáng);4.阿托伐他汀單獨(dú)應(yīng)用及與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用均能降低血清中GRP78、ATF6、AKT在蛋白水平的表達(dá),兩組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.Ox-LDL能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),阿托伐他汀可以通過(guò)降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78從而穩(wěn)定內(nèi)質(zhì)網(wǎng),抑制ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激過(guò)程。2.阿托伐他汀與TUDCA有相同的抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用,其調(diào)控作用可能通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及其下游的AKT通路發(fā)揮作用。3.在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,依折麥布有抑制內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用,其與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用較阿托伐他汀單獨(dú)應(yīng)用對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制作用明顯。4.在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,阿托伐他汀單獨(dú)及與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用都有抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用。
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 動(dòng)脈粥樣硬化 阿托伐他汀 依折麥布 低密度脂蛋白
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文縮略詞11-12
• 第1章 引言12-19
• 1.1 動(dòng)脈粥樣硬化及其機(jī)制12-14
• 1.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激14-16
• 1.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與動(dòng)脈粥樣硬化16-17
• 1.4 降脂藥的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用及與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的相關(guān)性17-19
• 第2章 實(shí)驗(yàn)部分19-51
• 2.1 阿托伐他汀對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響19-32
• 2.1.1 材料和方法19-20
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法20-26
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-29
• 2.1.4 討論29-32
• 2.1.5 小結(jié)32
• 2.2 阿托伐他汀與TUDCA對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響32-39
• 2.2.1 材料和方法32
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法32-33
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果33-37
• 2.2.4 討論37-38
• 2.2.5 小結(jié)38-39
• 2.3 阿托伐他汀單獨(dú)及與依澤替米貝聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響39-46
• 2.3.1 材料和方法39
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)方法39-40
• 2.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果40-44
• 2.3.4 討論44-45
• 2.3.5 小結(jié)45-46
• 2.4 阿托伐他汀單獨(dú)或與依折麥布聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人血清中GRP78、ATF6及AKT蛋白表達(dá)的影響46-51
• 2.4.1 材料和方法46
• 2.4.2 實(shí)驗(yàn)方法46-47
• 2.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果47-49
• 2.4.4 討論49-50
• 2.4.5 小結(jié)50-51
• 第3章 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-60
• 作者簡(jiǎn)介及科研成果60-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 郭維康;刁宗禮;劉文虎;;ADMA通過(guò)引起臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2016年03期

2 劉俊田;;動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機(jī)制的研究進(jìn)展[J];西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2015年02期

3 馬桂鑫;趙文文;陳修平;;血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型及中藥保護(hù)作用研究進(jìn)展[J];中草藥;2014年02期

4 何云云;劉春蕾;李鑫;王莉莉;何昆侖;;培哚普利對(duì)心肌梗死大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子GRP78和Caspase-12表達(dá)的影響[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2014年01期

5 韓戰(zhàn)營(yíng);何冉;盧長(zhǎng)青;邱春光;;依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者血脂及血管內(nèi)皮功能的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2013年12期

6 劉寶琴;王華芹;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與未折疊蛋白反應(yīng)的研究進(jìn)展[J];中華腫瘤防治雜志;2010年11期

7 張海燕;劉寶琴;鄧娓娓;都鎮(zhèn)先;王華芹;;GRP78在蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞凋亡中的作用[J];中華腫瘤防治雜志;2009年18期

8 方希;薛丹婷;方立;張陸勇;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與動(dòng)脈粥樣硬化[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2008年08期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 秦亮;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過(guò)AKT-TSC-mTOR信號(hào)通路調(diào)控自噬[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

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本文編號(hào)：541476