本文關(guān)鍵詞：酯酰輔酶A：膽固醇�；D(zhuǎn)移酶1（ACAT1）基因多態(tài)性與漢族人冠心病相關(guān)性研究

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【摘要】：研究背景:酯酰輔酶A:膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶1(Acyl Coenzyme A:Cholesterol Acyltransferases 1,ACAT1)是一種膽固醇催化酶,主要在將細(xì)胞內(nèi)的游離膽固醇酯化成為膽固醇酯的過程中發(fā)揮關(guān)鍵酶的作用,并以酯滴的形式將膽固醇酯儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi),因此具有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝的作用。ACAT1可增加細(xì)胞內(nèi)膽固醇的流入,促進(jìn)酯化反應(yīng),在促進(jìn)單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞,并向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中起著重要作用,因此可以影響動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease,CHD)的發(fā)生。流行病學(xué)研究顯示,冠心病是一種由多致病因素共同作用引起的疾病,是一個(gè)或多個(gè)致病基因的改變與后天環(huán)境以及各危險(xiǎn)因素相關(guān)作用的結(jié)果;由此推測(cè)ACAT1基因的突變以及酶含量和活性的改變可能與冠心病的發(fā)生關(guān)系密切。目前ACAT1基因啟動(dòng)子區(qū)域基因多態(tài)性及外顯子的錯(cuò)義突變與血脂、高血壓及冠心病的關(guān)系研究相對(duì)缺乏。目的:ACAT1基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)是基因變異最主要的方式;本研究查詢NCBI及UCSC數(shù)據(jù)庫中最小等位基因頻率(Minor Allele Frequency,MAF)值,選擇ACAT1基因啟動(dòng)子區(qū)域及外顯子的錯(cuò)義突變中MAF最大的兩個(gè)位點(diǎn)(Rs11545566、Rs13306731)進(jìn)行研究,旨在了解中國(guó)漢族人群兩位點(diǎn)SNP的頻率分布特點(diǎn),及其與血脂、冠心病的關(guān)系,為以后基因診斷和治療提供依據(jù)。方法:選擇2014-06至2014-11四川漢族人群232例為研究對(duì)象,其中正常對(duì)照組104例,冠心病組128例。所有患者均完善冠脈造影檢查,并依據(jù)冠脈造影檢查結(jié)果診斷冠心病。排除標(biāo)準(zhǔn):惡性腫瘤、糖尿病、嚴(yán)重肝腎功能損害、心肌病、心肌橋、惡性心律失常等。完善肝腎功能、血脂、血糖檢測(cè),抽取靜脈血2-3ml后,使用dna提取盒提取dna,使用perkin-elmergeneamppcrsystems進(jìn)行基因型檢測(cè),再采用軟件分析統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)。基因型頻率的分布使用hardy weinberg平衡檢測(cè),連續(xù)性資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來描述,分類資料采用頻數(shù)和構(gòu)成比進(jìn)行描述,連續(xù)性資料組間比較采用秩和檢驗(yàn),分類資料組間比較則采用卡方檢驗(yàn),各基因型對(duì)冠心病的易感性使用優(yōu)勢(shì)比和95%置信區(qū)間(95%ci)評(píng)估。定義本研究中所有的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果p0.05時(shí)方具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果:1、我國(guó)四川地區(qū)漢族人acat1基因rs11545566、rs13306731位點(diǎn)全部檢測(cè)人群(χ2=0.212,0.149,df=1,p=0.900,0.985)及男女性別組間(χ2=0.04,0.258vs0.969,3.554,df=1,p=0.841,0.611vs0.325,0.059)基因型頻率分布符合hardy-weinberg平衡檢測(cè),具有人群代表性。兩位點(diǎn)正常對(duì)照組等位基因頻率(χ2=0.361,3.621,df=1,p=0.508,0.057)均符合hardy-weinberg平衡檢測(cè),可認(rèn)為具有人群代表性。2、acat1基因rs11545566位點(diǎn)及rs13306731位點(diǎn)基因突變后等位基因頻率的改變與冠心病的發(fā)病機(jī)率不相關(guān)(p=0.492,0.597),t基因攜帶者患chd的風(fēng)險(xiǎn)與非t基因攜帶者相比較無顯著差異(oddsratio=1.1377,95%ci=[0.787~1.644]);g基因攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)與非g基因攜帶者相比較無顯著差異(oddsratio=1.114,95%ci=[0.747~1.663])。3、rs11545566snp位點(diǎn)各基因型的頻率分布比較無明顯差異(p=0.895);rs13306731snp位點(diǎn)各基因型的頻率分布比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);rs11545566snp位點(diǎn)基因分布構(gòu)成比的組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.997,p=0.608),rs13306731snp位點(diǎn)基因分布構(gòu)成比的組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.647,p=0.003)。4、男女組間兩snp位點(diǎn)的等位基因頻率分布差異不顯著(p=0.720,0.994),t基因攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)與非t基因攜帶者相比較無顯著差異(oddsratio=0.933,95%ci=[0.640~1.361]);g基因攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)與非g基因攜帶者相比較無顯著差異(oddsratio=0.998,95%ci=[0.662~1.506]);各基因型的頻率分布差異不顯著(p=0.611,0.107);正常對(duì)照組與冠心病組間比較,兩位點(diǎn)snp的基因型別差異均不顯著,所有p值均大于0.05。正常對(duì)照組與冠心病組間是否吸煙、是否飲酒在各基因型中的頻率分布也無差異(所有p0.05)。5、正常對(duì)照組、冠心病組間rs11545566位點(diǎn)基因多態(tài)性的改變與血脂水平及載脂蛋白水平均無相關(guān)性(所有p0.05);rs13306731位點(diǎn)基因多態(tài)性與血脂水平無明顯相關(guān)性(所有p0.05),與載脂蛋白a-i、載脂蛋白b水平密切相關(guān)(p=0.009,0.041)。6、hdl-c水平1mmol/l組中,rs11545566位點(diǎn)基因突變后等位基因及各基因型頻率的改變與冠心病的發(fā)病機(jī)率不相關(guān)(p=0.578,0.576);t基因攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)與非t基因攜帶者相比較無顯著差異(oddsratio=0.875,95%ci=[0.547~1.398];rs13306731位點(diǎn)基因突變后等位基因頻率的改變與冠心病的發(fā)病機(jī)率不相關(guān)(p=0.330),g基因攜帶者患chd的風(fēng)險(xiǎn)與非g基因攜帶者相比較無顯著差異(oddsratio=1.293,95%ci=[0.770~2.171]);但rs13306731位點(diǎn)gg基因型的改變?cè)黾恿祟净脊谛牟〉臋C(jī)率(p=0.012);低hdl-c水平組(hdl-c≤1mmol/l),rs11545566位點(diǎn)基因突變后等位基因頻率的改變與冠心病的發(fā)病機(jī)率不相關(guān)(p=0.093,0.144);t基因攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)與非t基因攜帶者相比較無顯著差異(oddsratio=1.744,95%ci=[0.909~3.347];rs13306731位點(diǎn)基因突變后等位基因頻率的改變與冠心病的發(fā)病機(jī)率不相關(guān)(p=0.380,0.565);g基因攜帶者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)與非g基因攜帶者相比較無顯著差異(oddsratio=0.727,95%ci=[0.357~1.483])。7、冠心病不合并高血壓組與冠心病合并高血壓組兩組間rs11545566、rs13306731基因多態(tài)性各等位基因頻率分布無明顯差異(p=0.912,0.440);兩組間rs11545566、rs13306731基因多態(tài)性各基因型的頻率分布亦無明顯差異(p=0.945,0.193)。8、穩(wěn)定性心絞痛組與急性冠脈綜合征組兩組間rs11545566、rs13306731基因多態(tài)性各等位基因頻率分布無明顯差異(p=0.233,0.707),兩組間rs11545566、rs13306731基因多態(tài)性各基因型的頻率分布亦無明顯差異(p=0.481,0.927)。結(jié)論:1、本研究揭示了acat1基因rs11545566、rs13306731位點(diǎn)的基因多態(tài)性改變?cè)跐h族人群中的頻率分布情況。2、rs11545566位點(diǎn)基因c突變?yōu)閠后并未導(dǎo)致冠心病易感性的增加,多態(tài)性與血脂及載脂蛋白水平無明顯相關(guān)性。3、rs13306731位點(diǎn)基因a突變?yōu)間后,冠心病的易感性增加了,其基因多態(tài)性與載脂蛋白a-i、載脂蛋白b水平的變化密切相關(guān)。4、rs11545566、rs13306731位點(diǎn)基因突變與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R541.4
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-13
• 前言13-19
• 材料與方法19-28
• 結(jié)果28-40
• 討論40-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-54
• 英漢縮略詞對(duì)照表54-56
• 致謝56-57
• �；o酶A：膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶1與動(dòng)脈粥樣硬化的相性研究（綜述）57-71
• 參考文獻(xiàn)66-71

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 姚曉敏;宋保亮;王燦華;張文靜;林志新;李伯良;;人�；o酶A:膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(農(nóng)業(yè)科學(xué)版);2006年01期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 陳江;楊力;CatherineC.Y.Chang;周培;陳佳;楊新穎;王甄真;劉蘭英;Ta-Yuan Chang;李伯良;;人ACAT1 mRNA ORF上游莖環(huán)結(jié)構(gòu)對(duì)下游AUG密碼子的翻譯起始作用[A];華東六省一市生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)2003年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要集[C];2003年

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本文編號(hào)：538386