本文關(guān)鍵詞：甲基硒酸對血管新生和內(nèi)皮完整性的調(diào)節(jié)作用

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【摘要】：硒(selenium,Se)作為人體必需的微量營養(yǎng)元素,對血管內(nèi)皮功能和穩(wěn)態(tài)有一定影響,但發(fā)揮作用的功能硒形態(tài)尚不清楚。最近研究表明,甲基硒酸(methylseleninic acid,MSA)作為膳食營養(yǎng)硒代謝的重要中間產(chǎn)物,對細(xì)胞凋亡和PI3K/AKT信號有重要影響。為研究MSA對血管內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)的調(diào)控作用,本論文主要利用細(xì)胞成管模型、離體小鼠主動脈莖環(huán)模型和雞胚尿囊膜模型,評價(jià)MSA對血管新生的抑制作用;采用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)研究了MSA抑制血管新生的作用機(jī)制。以HUVEC構(gòu)建單層內(nèi)皮細(xì)胞模型,觀察了MSA對單層內(nèi)皮細(xì)胞完整性的影響,并研究了其中作用機(jī)制;同時采用小鼠巨噬細(xì)胞Raw 264.7和小鼠骨髓來源巨噬細(xì)胞(BMDM)研究了MSA對兩種細(xì)胞攝取氧化低密度脂蛋白的影響。主要結(jié)果如下:1.在細(xì)胞水平構(gòu)建了細(xì)胞粘附、遷移和成管模型,發(fā)現(xiàn)MSA提高HUVEC對鼠尾I型膠原粘附,抑制細(xì)胞遷移以及管腔狀結(jié)構(gòu)形成;此外,我們構(gòu)建了離體小鼠主動脈莖環(huán)模型和體內(nèi)雞胚尿囊膜模型,發(fā)現(xiàn)MSA明顯抑制主動脈莖環(huán)血管出芽新生并降低雞胚尿囊膜上血管網(wǎng)絡(luò)豐度。提示,MSA具有抑制血管新生的效應(yīng)。2.利用血管人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC研究MSA抑制血管新生作用機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn),2μM MSA并未引起細(xì)胞凋亡。QPCR和Western blot結(jié)果顯示,MSA下調(diào)integrinβ3,且存在劑量和濃度效應(yīng);同時,MSA明顯抑制AKT/IκB/NF-κB級聯(lián)磷酸化以及NF-κB入核。免疫熒光結(jié)果進(jìn)一步表明,MSA干擾integrinβ3在運(yùn)動細(xì)胞膜上聚集。3.利用HUVEC構(gòu)建單層內(nèi)皮細(xì)胞模型,發(fā)現(xiàn)MSA(5μM)處理12 h后,少量細(xì)胞發(fā)生凋亡,氧化低密度脂蛋白滲漏透過單層內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入Transwell下層;研究發(fā)現(xiàn)MSA可能通過調(diào)節(jié)鈣蛋白酶活性調(diào)控內(nèi)皮完整性。此外,通過小鼠巨噬細(xì)胞Raw 264.7和BMDM發(fā)現(xiàn),MSA處理對巨噬細(xì)胞攝取氧化低密度脂蛋白有一定抑制作用。綜上所述,MSA具有抑制體內(nèi)、外血管新生,可能通過下調(diào)integrinβ3并干擾其在膜上聚集分布以及NF-κB入核調(diào)控血管新生過程中細(xì)胞遷移。此外,MSA通過破壞內(nèi)皮完整性,促進(jìn)動脈粥樣硬化,但其中部分機(jī)制仍有待闡明。
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)皮穩(wěn)態(tài) 血管新生 動脈粥樣硬化 MSA 整合素β3 核轉(zhuǎn)錄因子κB 鈣蛋白酶
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R54
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 第一章 緒論8-16
• 1.1 內(nèi)皮穩(wěn)態(tài)概述8-10
• 1.2 硒的簡介10-12
• 1.3 鈣蛋白酶的簡介12-14
• 1.4 選題依據(jù)和研究內(nèi)容14-15
• 1.5 主要創(chuàng)新點(diǎn)15-16
• 第二章 MSA對血管新生的作用16-33
• 2.1 引言16
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料16-18
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法18-23
• 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果23-31
• 2.5 討論31-33
• 第三章 MSA對動脈粥樣硬化的作用33-46
• 3.1 引言33
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料33-34
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法34-38
• 3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果38-44
• 3.5 討論44-46
• 總結(jié)與展望46-47
• 參考文獻(xiàn)47-52
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文情況52-53
• 參加科研項(xiàng)目53-54
• 致謝54

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本文編號：535480