本文關鍵詞：甲基硒酸對血管新生和內皮完整性的調節(jié)作用

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【摘要】：硒(selenium,Se)作為人體必需的微量營養(yǎng)元素,對血管內皮功能和穩(wěn)態(tài)有一定影響,但發(fā)揮作用的功能硒形態(tài)尚不清楚。最近研究表明,甲基硒酸(methylseleninic acid,MSA)作為膳食營養(yǎng)硒代謝的重要中間產物,對細胞凋亡和PI3K/AKT信號有重要影響。為研究MSA對血管內皮穩(wěn)態(tài)的調控作用,本論文主要利用細胞成管模型、離體小鼠主動脈莖環(huán)模型和雞胚尿囊膜模型,評價MSA對血管新生的抑制作用;采用人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)研究了MSA抑制血管新生的作用機制。以HUVEC構建單層內皮細胞模型,觀察了MSA對單層內皮細胞完整性的影響,并研究了其中作用機制;同時采用小鼠巨噬細胞Raw 264.7和小鼠骨髓來源巨噬細胞(BMDM)研究了MSA對兩種細胞攝取氧化低密度脂蛋白的影響。主要結果如下:1.在細胞水平構建了細胞粘附、遷移和成管模型,發(fā)現MSA提高HUVEC對鼠尾I型膠原粘附,抑制細胞遷移以及管腔狀結構形成;此外,我們構建了離體小鼠主動脈莖環(huán)模型和體內雞胚尿囊膜模型,發(fā)現MSA明顯抑制主動脈莖環(huán)血管出芽新生并降低雞胚尿囊膜上血管網絡豐度。提示,MSA具有抑制血管新生的效應。2.利用血管人臍靜脈內皮細胞HUVEC研究MSA抑制血管新生作用機制。結果發(fā)現,2μM MSA并未引起細胞凋亡。QPCR和Western blot結果顯示,MSA下調integrinβ3,且存在劑量和濃度效應;同時,MSA明顯抑制AKT/IκB/NF-κB級聯磷酸化以及NF-κB入核。免疫熒光結果進一步表明,MSA干擾integrinβ3在運動細胞膜上聚集。3.利用HUVEC構建單層內皮細胞模型,發(fā)現MSA(5μM)處理12 h后,少量細胞發(fā)生凋亡,氧化低密度脂蛋白滲漏透過單層內皮細胞進入Transwell下層;研究發(fā)現MSA可能通過調節(jié)鈣蛋白酶活性調控內皮完整性。此外,通過小鼠巨噬細胞Raw 264.7和BMDM發(fā)現,MSA處理對巨噬細胞攝取氧化低密度脂蛋白有一定抑制作用。綜上所述,MSA具有抑制體內、外血管新生,可能通過下調integrinβ3并干擾其在膜上聚集分布以及NF-κB入核調控血管新生過程中細胞遷移。此外,MSA通過破壞內皮完整性,促進動脈粥樣硬化,但其中部分機制仍有待闡明。
【關鍵詞】：內皮穩(wěn)態(tài) 血管新生 動脈粥樣硬化 MSA 整合素β3 核轉錄因子κB 鈣蛋白酶
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R54
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-8
• 第一章 緒論8-16
• 1.1 內皮穩(wěn)態(tài)概述8-10
• 1.2 硒的簡介10-12
• 1.3 鈣蛋白酶的簡介12-14
• 1.4 選題依據和研究內容14-15
• 1.5 主要創(chuàng)新點15-16
• 第二章 MSA對血管新生的作用16-33
• 2.1 引言16
• 2.2 實驗材料16-18
• 2.3 實驗方法18-23
• 2.4 實驗結果23-31
• 2.5 討論31-33
• 第三章 MSA對動脈粥樣硬化的作用33-46
• 3.1 引言33
• 3.2 實驗材料33-34
• 3.3 實驗方法34-38
• 3.4 實驗結果38-44
• 3.5 討論44-46
• 總結與展望46-47
• 參考文獻47-52
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文情況52-53
• 參加科研項目53-54
• 致謝54

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本文編號：535480