本文關(guān)鍵詞：血漿CTRP3及CTRP9水平與心衰的相關(guān)性研究

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【摘要】：研究背景心力衰竭是進(jìn)行性心室重塑的一組復(fù)雜綜合征,具有顯著的發(fā)病率和死亡率[1],及早發(fā)現(xiàn)并治療心力衰竭具有重要意義。新型風(fēng)險標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用有助于提高心力衰竭的篩查、預(yù)防、診斷和治療[2,3]。研究證實,脂肪組織能夠分泌一系列脂肪因子,其中部分脂肪因子,如脂聯(lián)素與心衰的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性[4]。近期,一個與脂聯(lián)素具有同源性的蛋白家族被發(fā)現(xiàn),其家族成員大量表達(dá)且結(jié)構(gòu)高度保守,稱之為C1q-腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白家族(CTRPs)[5]。CTRP家族成員在代謝調(diào)節(jié)和肥胖相關(guān)性炎癥方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用[5]。其中,CTRP3和CTRP9被發(fā)現(xiàn)與心臟功能密切相關(guān)[6-8]。小鼠實驗證實,CTRP3具有抗凋亡、促血管新生和心臟保護(hù)作用,其表達(dá)在心肌梗死小鼠中顯著降低[6],并且臨床研究中發(fā)現(xiàn)急性冠脈綜合征和穩(wěn)定性心絞痛患者中血清CTRP3濃度亦顯著下降[9]。此外,在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn),心肌缺血再灌注損傷后導(dǎo)致血漿CTRP9降低,而給予外源性的CTRP9后心梗面積顯著縮小[10]。上述研究證實了CTRP3和CTRP9對缺血心肌具有保護(hù)作用,然而,CTRP3與CTRP9在心衰患者中的含量變化尚無報道,其含量是否與心衰嚴(yán)重性和死亡率相關(guān)仍不清楚。研究目的1.觀察LVEF%降低的心衰(HFr EF)患者中CTRP3及CTRP9的含量變化。2.隨訪研究CTRP3和CTRP9的含量變化是否與HFr EF患者死亡率和再入院率相關(guān)。研究方法1觀察LVEF%降低的心衰(HFr EF)患者中CTRP3及CTRP9的含量變化1.1制定心衰組和對照組的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)并入選受試者1.2對所有受試者進(jìn)行查體、病史及血液樣品采集1.3采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定受試者血漿CTRP3和CTRP9含量2隨訪研究觀察CTRP3和CTRP9的含量變化是否與HFr EF患者死亡率和再入院率相關(guān)2.1以患者全因死亡為主要終點事件,以患者再次入院為次要終點事件對心衰組受試者進(jìn)行隨訪2.2統(tǒng)計隨訪情況,對統(tǒng)計結(jié)果進(jìn)行分析研究結(jié)果1 CTRP3和CTRP9血漿含量在心衰患者中顯著下降2012年9月至2012年12月,共序貫入選HFr EF患者168例及對照組176例。ELISA結(jié)果發(fā)現(xiàn),心衰組血漿CTRP3和CTRP9水平顯著低于對照組(p0.001),并且心衰組血漿CTRP3和CTRP9水平隨著心功能分級的增加而降低。相關(guān)分析顯示,在心衰患者中CTRP3和CTRP9水平與LVEF%呈正相關(guān)關(guān)系(CTRP3,r=0.556,p0.001;CTRP9,r=0.526,p0.001),與NT-pro BNP呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(CTRP3,r=-0.454,p0.001;CTRP9,r=-0.483,p0.001)。此外,無論是對照組還是心衰組,CTRP3與CTRP9都具有顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.916,p0.001;r=0.800,p0.001)。2 CTRP3和CTRP9水平的降低與心力衰竭發(fā)病率和死亡率的增加有關(guān)我們根據(jù)CTRP3、CTRP9水平,將心衰組受試者分為下四分之一位數(shù)組(低濃度組)和上四分之三位數(shù)組(高濃度組)。通過36個月的隨訪,采用生存分析,我們發(fā)現(xiàn)低濃度組的CTRP3或CTRP9的血漿水平,與心衰患者的高住院率和高死亡率相關(guān)。在對相關(guān)參數(shù)進(jìn)行COX分析校正后,結(jié)果提示CTRP3或CTRP9水平的降低與心衰患者再次住院率或死亡率的增加具有獨立相關(guān)性。研究結(jié)論本課題證實了:1.心衰患者相較于健康人CTRP3、CTRP9水平顯著降低,并且隨著心力衰竭程度的加重而逐漸降低。此外,CTRP3和CTRP9之間具有顯著的正相關(guān)關(guān)系。2.CTRP3或是CTRP9水平的降低與心衰患死亡或再次入院幾率的增加具有獨立相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：心力衰竭 生物標(biāo)記物 C1q腫瘤因子相關(guān)蛋白3 C1q腫瘤因子相關(guān)蛋白9 危險因素
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.6
【目錄】：

• 縮略語表4-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 文獻(xiàn)回顧14-26
• 1 研究對象26
• 2 樣本量的估算26
• 3 實驗流程26-28
• 3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)26-27
• 3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)27
• 3.3 選擇心衰組受試者27
• 3.4 選擇對照組受試者27-28
• 3.5 隨訪28
• 4 材料與方法28-32
• 4.1 實驗材料28-29
• 4.2 實驗方法29-32
• 5 結(jié)果32-45
• 6 討論45-53
• 小結(jié)53-54
• 參考文獻(xiàn)54-62
• 個人簡歷和研究成果62-63
• 致謝63

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1 趙莎莎;血漿CTRP3及CTRP9水平與心衰的相關(guān)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

2 張漫漫;肥胖及初發(fā)2型糖尿病患者血清網(wǎng)膜素、CTRP3水平的變化及其相關(guān)性分析[D];山東大學(xué);2014年

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本文編號：534641