發(fā)布時(shí)間：2017-06-24 19:22

  本文關(guān)鍵詞：結(jié)締組織生長(zhǎng)因子在冠狀動(dòng)脈狹窄形成中的作用及臨床診斷價(jià)值研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor,CTGF)及相關(guān)標(biāo)志物胰島素樣生長(zhǎng)因子1(Insulin growth factor-1,IGF-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP-9)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(Transfer growth factor beta1,TGF-β1)在冠狀動(dòng)脈狹窄形成中的臨床診斷價(jià)值及相互作用機(jī)制,以及CTGF基因rs9399005和rs12527705單核苷酸多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄遺傳易感性。方法:基于循證醫(yī)學(xué)原理和方法從理論上系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子與動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性;采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì),后效評(píng)價(jià)CTGF對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄的臨床意義;應(yīng)用冠狀動(dòng)脈造影確診冠狀動(dòng)脈狹窄,參照改良Gensini積分系統(tǒng)計(jì)算Gensini積分評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度;依據(jù)冠狀動(dòng)脈造影及體檢結(jié)果分為:正常對(duì)照組60例和冠狀動(dòng)脈狹窄組218例;收集研究對(duì)象一般臨床資料并檢測(cè)CTGF、IGF-1、MMP-9、TGF-β1血清水平;繪制ROC曲線評(píng)價(jià)CTGF、IGF-1、MMP-9、TGF-β1診斷冠狀動(dòng)脈狹窄的臨床價(jià)值;評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄指標(biāo)Gensini積分與各標(biāo)志物的血清水平相關(guān)性,建立冠狀動(dòng)脈狹窄Gensini積分參數(shù)模型并進(jìn)行驗(yàn)證;運(yùn)用高通量測(cè)序技術(shù)檢測(cè)CTGF基因rs9399005和rs12527705單核苷酸多態(tài)性,分析其與冠狀動(dòng)脈狹窄的遺傳易感性和CTGF血清水平相關(guān)性。結(jié)果:循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示CTGF與動(dòng)脈粥樣硬化硬化性狹窄相關(guān),從理論上證明CTGF參與動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的形成;冠狀動(dòng)脈狹窄組和正常對(duì)照組比較,其中年齡、吸煙率、高血壓患病率、HDL、ApoA、LP(a)、CRP、CTGF、IGF-1、MMP-9、TGF-β1差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);CTGF血清水平在非冠心病狹窄組和冠心病組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=88.531,P=0.000);單支病變組、雙支病變組和多支病變組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=59.240,P=0.001),且水平逐步升高;心肌梗死組和非穩(wěn)定型心絞痛組水平均高于穩(wěn)定型心絞痛組(P0.05),心肌梗死組和非穩(wěn)定型心絞痛組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);經(jīng)Spearman相關(guān)性分析:CTGF與Gensini積分相關(guān),r=0.788,P=0.000;CTGF與TGF-β1相關(guān),r=0.703,P=0.000;CTGF與IGF-1相關(guān),r=0.610,P=0.000;CTGF與MMP-9相關(guān),r=0.679,P=0.000;CTGF、MMP-9、TGF-β1和IGF-1敏感度、特異性和臨界值分別為:CTGF(95.3%,89.1%,457.4pg/ml)、MMP-9(89.3%,83.7%,14.05ng/ml)、TGF-β1(88.3%,73.4%,147.5ng/ml)和IGF-1(86.9%,76.6%,14.34ng/ml);最終建立回歸方程:Gensini積分=0.035CTGF-0.063TGFβ1+0.078IGF1+0.458MMP9-5.98(F=18.376,P=0.007);在正常對(duì)照組和冠狀動(dòng)脈狹窄組的基因型分布頻率,rs12527705兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.493,P=0.174),rs9399005兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.903,P=0.002);經(jīng)非條件Logstic回歸分析rs9399005多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈狹窄的易感性相關(guān),攜帶雜合突變型個(gè)體發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的危險(xiǎn)性是野生型個(gè)體的1.131倍,純合突變型是野生型的1.416倍等位基因T是等位基因C的1.347倍;在基因型CC、CT和TT血清水平:CTGF(F=3.294,P=0.039)和冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)(F=13.472,P=0.036)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:CTGF及相關(guān)標(biāo)志物TGF-β1、IGF-1、MMP-9血清水平可作為診斷冠狀動(dòng)脈狹窄及危險(xiǎn)分層的診斷指標(biāo);Gensini積分參數(shù)模型:0.035CTGF-0.063TGFβ1+0.078IGF1+0.458MMP9-5.98可用于評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度,結(jié)果可靠;rs9399005多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的遺傳易感性相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)締組織生長(zhǎng)因子 冠狀動(dòng)脈狹窄 單核苷酸多態(tài)性 診斷價(jià)值
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.4;R446.1
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 略縮詞表9-10
• 0 引言10-11
• 1 材料與方法11-26
• 2 結(jié)果26-43
• 3 討論43-54
• 4 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-63
• 綜述63-74
• 參考文獻(xiàn)69-74
• 作者簡(jiǎn)歷74-75
• 致謝75-76
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集76

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本文編號(hào)：479260