本文關(guān)鍵詞：血漿鳶尾素水平和頸動脈內(nèi)中膜厚度與冠狀動脈病變程度的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)是一種多病因、多因素致病性疾病,其發(fā)生發(fā)展與多種危險(xiǎn)因素密切相關(guān),如年齡、性別、血脂異常、高血壓病、糖尿病、肥胖、吸煙等。近年來我國冠心病的發(fā)病率及死亡率呈快速增長趨勢,造成的經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)日益加重。雖然冠狀動脈血管造影術(shù)(Coronary Angiography,CAG)可準(zhǔn)確診斷冠心病,但由于CAG檢查為有創(chuàng)性檢查,要求條件高,花費(fèi)大,病人不易接受等原因,使其無法作為高危冠心病患者的初篩檢查。因此,尋找可以早期初篩冠心病的分子指標(biāo)或檢查手段,對冠心病的早期診斷和治療具有重大意義。近年來大量研究已證明,以頸動脈內(nèi)中膜厚度(Carotid Artery Intima-media Thickness,C-IMT)增加為早期標(biāo)志的頸動脈粥樣硬化與冠心病密切相關(guān),C-IMT作為一個可以反映全身動脈粥樣硬化的指標(biāo)已廣泛應(yīng)用于臨床。但由于單獨(dú)應(yīng)用C-IMT診斷冠心病時,敏感性和特異性均不甚理想,使其能否作為冠心病獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因素仍存較大爭議,在2013ACC/AHA心血管病危險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)評估指南中C-IMT僅被給予ⅢB推薦。但近年來仍有大量臨床研究證明,C-IMT對于冠心病發(fā)生和病情嚴(yán)重程度具有很強(qiáng)的預(yù)測意義。鳶尾素(Irisin)是新近發(fā)現(xiàn)的一種調(diào)節(jié)糖脂代謝的肽類激素,其前體物質(zhì)為含III型纖連蛋白域蛋白5(Fibronectin Type III Domain-containing Protein 5,FNDC5),FNDC5經(jīng)剪切修飾后可形成鳶尾素分泌入血。早期研究發(fā)現(xiàn)鳶尾素由骨骼肌分泌,主要受運(yùn)動調(diào)控,其主要生理功能是促進(jìn)機(jī)體白色脂肪棕色化,增加能量消耗,減輕體重。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn),除骨骼肌外,心肌也是產(chǎn)生鳶尾素的主要組織。大量研究發(fā)現(xiàn)鳶尾素具有心臟保護(hù)作用,而且血漿鳶尾素水平在急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)患者體內(nèi)顯著下降,有潛力成為AMI的預(yù)測分子;此外,血漿鳶尾素水平變化情況與脂代謝也存在密切關(guān)系,提示血漿鳶尾素水平下降可能是心血管疾病危險(xiǎn)因素之一;我們課題組前期研究發(fā)現(xiàn)外源性給予鳶尾素可以減輕糖尿病血管損傷。以上研究結(jié)果提示血漿鳶尾素水平變化有可能成為反應(yīng)血管損傷的分子標(biāo)志物以及早期診斷冠心病的一種無創(chuàng)檢查手段。因此,我們推測聯(lián)合應(yīng)用血漿鳶尾素水平檢測有可能會提高C-IMT在冠心病早期診斷中的臨床應(yīng)用價值。研究目標(biāo)1.分析C-IMT和血漿鳶尾素水平與冠狀動脈血管狹窄嚴(yán)重程度的相關(guān)性,探索其在預(yù)測冠脈病變嚴(yán)重程度中的臨床應(yīng)用價值。2.應(yīng)用雙指標(biāo)聯(lián)合檢查,探索聯(lián)合應(yīng)用血漿鳶尾素水平檢測可否提高C-IMT在冠心病早期診斷中的臨床應(yīng)用價值。研究方法1.本課題采用橫斷面研究方法,入選2015年1月~2015年12月于西京醫(yī)院心內(nèi)科住院可疑冠心病患者420例,年齡在30~80歲之間。2.根據(jù)患者的病史、癥狀、體征、輔助檢查進(jìn)行初步篩查,并詳細(xì)填寫登記表,患者知情同意并簽署知情同意書。收集所有研究對象臨床基線資料(年齡、性別、身高、體重、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、服用他汀類藥物情況以及血脂六項(xiàng)、肝腎功能、心功能等檢查指標(biāo)),同時留取研究對象入院次日,晨起空腹血液3 ml,3000 r/min離心15 min,取上清-80℃冰箱凍存待分析。所有研究對象均需行雙側(cè)頸動脈超聲檢查。3.行冠狀動脈脈造影術(shù)檢查,分別根據(jù)冠脈Gensini評分的四分位間距和冠脈血管病變支數(shù)多少對冠狀動脈血管病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評估,從輕到重分為四組。4.采用ELISA法測定血漿鳶尾素水平。5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),本研究正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示,偏態(tài)分布計(jì)量資料采用M(P25,P75)表示,兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),偏態(tài)分布采用Mann-Whitney U檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n%)表示,采用χ2分析;相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)性分析;獨(dú)立相關(guān)因素分析采用多元逐步回歸分析;診斷價值采用受試者工作曲線分析;P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果1.冠心病組患者C-IMT為(0.87±0.17)mm,顯著高于非冠心病組(0.73±0.08)mm(P0.001)。冠心病組血漿鳶尾素水平為(4.01±1.48)μg/m L,顯著低于非冠心病組(5.46±1.58)μg/m L(P0.001)。兩組在年齡、性別、合并高血壓病、血脂異常、肥胖、TC,HDL-C,胱抑素C,肌酐,LVEF,FS,pro-BNP等臨床指標(biāo)上有顯著差異(P0.05)。2.按冠脈狹窄嚴(yán)重程度從輕到重分為四組:依據(jù)Gensini評分四分位間距法進(jìn)行分組時,四組研究對象C-IMT分別為(0.71±0.06)mm、(0.83±0.14)mm、(0.84±0.14)mm、(0.93±0.20)mm,鳶尾素分別為(5.87±1.24)μg/m L、(4.36±1.58)μg/m L、(3.91±1.36)μg/m L、(3.72±1.51)μg/m L;依據(jù)冠脈病變血管數(shù)量進(jìn)行分組時,四組研究對象C-IMT分別為(0.73±0.08)mm、(0.78±0.11)mm、(0.89±0.16)mm、(0.92±0.20)mm,鳶尾素分別為(5.46±1.58)μg/m L、(4.20±1.62)μg/m L、(4.27±1.47)μg/m L、(3.61±1.31)μg/m L。兩種分組方法組間均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,結(jié)果表明隨著冠脈狹窄嚴(yán)重程度的增加,C-IMT逐漸增加,血漿鳶尾素水平逐漸下降。3.Pearson相關(guān)性分析顯示:C-IMT和血漿鳶尾素水平與冠脈Gensini評分分別呈顯著正相關(guān)(r=0.442,P0.001)和負(fù)相關(guān)(r=-0.391,P0.001)。以冠脈Gensini評分為應(yīng)變量進(jìn)行多元逐步回歸分析,結(jié)果顯示,C-IMT和血漿鳶尾素水平是冠脈Gensini評分的獨(dú)立影響因素。4.受試者工作曲線結(jié)果提示:雙指標(biāo)聯(lián)合檢查可提高冠心病早期診斷的敏感度,真實(shí)性也較高,0.47為預(yù)測概率P值最優(yōu)截?cái)帱c(diǎn),其診斷冠心病的敏感度為0.962,特異度為0.765,尤登指數(shù)為0.727,ROC曲線下面積(AUC)為0.860,95%可信區(qū)間為(0.811~0.908)。研究結(jié)論1.C-IMT和血漿鳶尾素水平變化是冠心病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其與冠狀動脈血管狹窄嚴(yán)重程度密切相關(guān),隨著冠狀動脈血管狹窄程度的增加,C-IMT呈逐漸增加趨勢,血漿鳶尾素水平呈逐漸下降趨勢。2.血漿鳶尾素水平聯(lián)合C-IMT檢查可提高C-IMT在冠心病早期診斷中的臨床應(yīng)用價值,提示C-IMT和血漿鳶尾素水平對冠心病的發(fā)生和冠脈血管病變程度具有一定的預(yù)測價值。
【關(guān)鍵詞】：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 冠狀動脈狹窄 Gensini評分 頸動脈內(nèi)中膜厚度 鳶尾素
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-10
• ABSTRACT10-14
• 前言14-16
• 文獻(xiàn)回顧16-31
• 引言31
• 1. 研究對象31-32
• 2. 材料與方法32-38
• 3. 結(jié)果38-48
• 4. 討論48-57
• 小結(jié)57-58
• 參考文獻(xiàn)58-74
• 個人簡歷和研究成果74-76
• 致謝76

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本文編號：428970