目的:研究腺病毒介導(dǎo)的脂聯(lián)素(APN)過表達(dá)對(duì)(1)Apo E-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的抑制作用和對(duì)NF-κB信號(hào)通路及其下游因子表達(dá)的影響;(2)對(duì)氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)AS樣損傷、NF-κB p65核蛋白及其信號(hào)通路下游炎癥因子的負(fù)性調(diào)控作用。方法:(1)腺病毒介導(dǎo)的APN過表達(dá)對(duì)Apo E-/-小鼠動(dòng)物的安全性檢測(cè):將48只常規(guī)飲食飼養(yǎng)的12周齡雄性Apo E-/-小鼠分為對(duì)照組和脂聯(lián)素干預(yù)組,每組24只。對(duì)照組給予一次性尾靜脈注射生理鹽水100μl;干預(yù)組則同法注射等量腺病毒脂聯(lián)素載體(Ad-APN-e GFP,3.0×108p.f.u)。分別在注射后0天、1周、2周、及4周處死小鼠,取全血和主動(dòng)脈血管組織。用ELISA測(cè)定血清中APN濃度;用Western blot法檢測(cè)血管組織中標(biāo)識(shí)綠色熒光蛋白(GFP)以確定重組腺病毒的轉(zhuǎn)染率。用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血常規(guī)指標(biāo)、心肌酶、尿素氮(BUN)以確定重組腺病毒轉(zhuǎn)染的安全性。(2)腺病毒介導(dǎo)的APN過表達(dá)對(duì)Apo E-/-小鼠AS的抑制作用:將12周齡雄性Apo E-/-小鼠120只分...

【文章頁數(shù)】：164 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
導(dǎo)師評(píng)閱表
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分：重組5型腺病毒載體轉(zhuǎn)染ApoE^-/-小鼠的安全性評(píng)價(jià)和在主動(dòng)脈血管組織的表達(dá)情況
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分：腺病毒介導(dǎo)脂聯(lián)素過表達(dá)對(duì)ApoE^-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用研究
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分：腺病毒脂聯(lián)素轉(zhuǎn)染人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮損傷模型作用和NF-κB信號(hào)通路干預(yù)的研究
    1 材料與方法
        1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3 統(tǒng)計(jì)分析
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
個(gè)人簡歷



本文編號(hào)：4047871