第一部分探索DDCI-01干預(yù)肺動(dòng)脈高壓大鼠模型的有效劑量背景:肺_的動(dòng)_的脈高壓(Pulmonary arterial hypertension,PAH)為一種以肺小動(dòng)_的脈重構(gòu),而后引起肺血管阻力(Pulmonary vascular resistance,PVR)增高,并最終可造成右心功能衰竭的進(jìn)_的行性、致_的死性心肺血管疾病。目前,5-磷酸二酯酶(Phospdiesterase-5,PDE-5)抑制劑作為一種臨床上廣泛使用的靶向治療肺動(dòng)脈高壓藥物,其療效顯著。DDCI-01為國產(chǎn)自主創(chuàng)新的新型長效PDE-5抑制劑,在治療勃起功能障礙(Erectile dysfunction)方面已取得美_的國和中國_如的臨床藥物試驗(yàn)批準(zhǔn),但其對肺動(dòng)脈高壓的影響如何仍未可知。目的:探討DDCI-01對野百合堿(monocrotaline,MCT)誘導(dǎo)大鼠PAH的影響及其可能有效劑量,為其用于PAH的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。方法:將選取25只周齡為8周,體重為200-250g之間的雄性SD(Spragye-Dawley)大鼠隨機(jī)分為:對照組(Control組)5只(等體積生理鹽水)和野百合...

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1DDCI-01結(jié)構(gòu)示意圖

(2)備皮固定:確認(rèn)大鼠已被充分麻醉后,將大鼠固定于大鼠固定板上,鑷子牽出大鼠舌頭,以防舌后墜阻塞氣道而引起的大鼠窒息意外死亡。于大鼠右側(cè)鎖骨附近觀察到明顯脈搏跳動(dòng)即頸外靜脈波動(dòng)最強(qiáng)點(diǎn),以此點(diǎn)為中心適當(dāng)范圍內(nèi)備皮后消毒。圖1.2右心室收縮壓及肺動(dòng)脈壓測壓示意圖

圖1.2右心室收縮壓及肺動(dòng)脈壓測壓示意圖

圖1.1DDCI-01結(jié)構(gòu)示意圖(3)右心室及肺動(dòng)脈測壓:

圖1.2各組大鼠平均肺動(dòng)脈壓及右心室收縮壓

導(dǎo)管測壓結(jié)果表明:MCT組SD大鼠的右心室收縮壓(RVSP)以及肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)均顯著高于對照組(P<0.01),則PAH建立模型成功。與MCT組相比較,三個(gè)不同劑量治療組中,低劑量治療組(1mg/kg/dayDDCI-01)RVSP及mPAP未見下降(P>0.05)....

圖2.1技術(shù)路線圖

雄性SD大鼠(200-250g,6-8周齡)隨機(jī)分為6組:對照組(Control)10只,MCT組15只,MCT+3DDCI-01組10只,MCT+3TDF(Tadalafil,TDF)組10只,MCT+9DDCI-01組10只,MCT+9TDF組10只。除外Control組腹腔....

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