研究背景： 內(nèi)皮祖細胞(Endothelial progenitor cells, EPCs)是一種特殊的單個核細胞,其在趨化因子的作用下,能遷移至血管損傷及缺血部位,在血管的修復(fù)和再生中起重要作用。它們主要通過兩種途徑發(fā)揮生物學功能：分化為成熟內(nèi)皮細胞和分泌細胞因子。在多種血管疾病中,EPC的數(shù)量和活性均有明顯降低,因此它被認為是反映活體成血管能力和評估心血管疾病嚴重程度的潛在指標。內(nèi)皮功能障礙在肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension, PAH)的發(fā)生、發(fā)展中扮演關(guān)鍵角色,其本質(zhì)是內(nèi)皮受損與修復(fù)的失衡。越來越多的臨床及動物實驗數(shù)據(jù)證明體外擴增的EPC移植對內(nèi)皮損傷性疾病有治療效果,其中包括PAH。動物研究表明：EPC移植野百合堿誘導的肺血管內(nèi)皮受損大鼠,移植組大鼠肺動脈收縮壓無顯著增高,而對照組則在3周后形成肺動脈高壓。EPC移植治療特發(fā)性肺動脈高壓患者的臨床研究結(jié)果顯示移植組患者六分鐘步行距離增加,肺血管阻力下降。然而,一些學者提出相反觀點。EPC被證明能分泌促炎因子并參與滋養(yǎng)血管的生成。決定移植細胞療效的關(guān)鍵因素是機體病理微環(huán)境。研究證實正常E...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

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致謝
中文摘要
Abstract
第一部分 CD40/CD40L通路體外調(diào)控EPC增殖、遷移、粘附、成血管及旁分泌功能
    1 引言
    2 材料和方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻
第二部分：Lv-shRNA-CD40慢病毒載體的構(gòu)建與轉(zhuǎn)染及肺動脈高壓模型的構(gòu)建與監(jiān)測
    1 引言
    2 材料和方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻
第三部分：shRNA-NCEPC與shRNA-CD40EPC移植治療PAH大鼠的療效比較
    1 引言
    2 材料和方法
    3 實驗結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果



本文編號：3980517