研究背景： 內(nèi)皮祖細(xì)胞(Endothelial progenitor cells, EPCs)是一種特殊的單個核細(xì)胞,其在趨化因子的作用下,能遷移至血管損傷及缺血部位,在血管的修復(fù)和再生中起重要作用。它們主要通過兩種途徑發(fā)揮生物學(xué)功能：分化為成熟內(nèi)皮細(xì)胞和分泌細(xì)胞因子。在多種血管疾病中,EPC的數(shù)量和活性均有明顯降低,因此它被認(rèn)為是反映活體成血管能力和評估心血管疾病嚴(yán)重程度的潛在指標(biāo)。內(nèi)皮功能障礙在肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension, PAH)的發(fā)生、發(fā)展中扮演關(guān)鍵角色,其本質(zhì)是內(nèi)皮受損與修復(fù)的失衡。越來越多的臨床及動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明體外擴(kuò)增的EPC移植對內(nèi)皮損傷性疾病有治療效果,其中包括PAH。動物研究表明：EPC移植野百合堿誘導(dǎo)的肺血管內(nèi)皮受損大鼠,移植組大鼠肺動脈收縮壓無顯著增高,而對照組則在3周后形成肺動脈高壓。EPC移植治療特發(fā)性肺動脈高壓患者的臨床研究結(jié)果顯示移植組患者六分鐘步行距離增加,肺血管阻力下降。然而,一些學(xué)者提出相反觀點(diǎn)。EPC被證明能分泌促炎因子并參與滋養(yǎng)血管的生成。決定移植細(xì)胞療效的關(guān)鍵因素是機(jī)體病理微環(huán)境。研究證實(shí)正常E...

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
第一部分 CD40/CD40L通路體外調(diào)控EPC增殖、遷移、粘附、成血管及旁分泌功能
    1 引言
    2 材料和方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第二部分：Lv-shRNA-CD40慢病毒載體的構(gòu)建與轉(zhuǎn)染及肺動脈高壓模型的構(gòu)建與監(jiān)測
    1 引言
    2 材料和方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第三部分：shRNA-NCEPC與shRNA-CD40EPC移植治療PAH大鼠的療效比較
    1 引言
    2 材料和方法
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果



本文編號：3980517