發(fā)布時(shí)間：2024-04-25 19:47

　　PGC1α(Peroxisome proliferator-activated receptory coactivator (PGC)-1α)是一類轉(zhuǎn)錄共激活因子,主要分布在機(jī)體能量代謝旺盛的組織或器官,如：骨骼肌、棕色脂肪、心臟、腎以及腦等,它和機(jī)體的能量代謝密切聯(lián)系。PGC1α通過與各種轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)同作用調(diào)控機(jī)體的一系列生理病理活動(dòng),包括肌肉萎縮、心衰以及動(dòng)脈粥樣硬化。然而PGC1α在動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)的發(fā)生過程中機(jī)制并不是特別清楚。之前我們的研究顯示,PGC1α能夠抑制病理?xiàng)l件下血管平滑肌(Vascular smooth muscle cell, VSMC)的增殖和遷移,例如在VSMC中過表達(dá)PGC1P能夠抑制高糖高脂或者PDGF-BB誘導(dǎo)的增值遷移,而地塞米松則能夠通過上調(diào)VSMC中的PGC1α含量延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,說(shuō)明PGC1α可能具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。本次研究我們發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化血管與正常血管相比,其中PGC1α蛋白水平顯著降低,而其mRNA水平則明顯升高；表明在AS過程中,PGC1α蛋白的表達(dá)受到了轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。利用芯片技術(shù)...

【文章頁(yè)數(shù)】：47 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 動(dòng)脈粥樣硬化
    1.2 PGC1-α
        1.2.1 PGC1α的結(jié)構(gòu)以及參與mRNA加工的過程
        1.2.2 PGC1α的生理功能
        1.2.3 PGC1α和心血管系統(tǒng)
    1.3 miRNA的發(fā)現(xiàn)及其生物學(xué)功能
        1.3.1 miRNA的產(chǎn)生及作用機(jī)制
        1.3.2 miRNA與心血管疾病
第二章 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 動(dòng)脈粥樣硬化樣本收集
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 HAEC細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.2.3 TNF-α以及IFN-γ刺激細(xì)胞
        2.2.4 Luciferase質(zhì)粒的構(gòu)建以及熒光素酶活性檢驗(yàn)
        2.2.5 Western Blotting
        2.2.6 miR-19b/221/222原位雜交
        2.2.7 CD31免疫熒光
        2.2.8 ROS檢測(cè)
        2.2.9 TUNEL
        2.2.10 AnnexinV/PI雙染凋亡檢測(cè)
第三章 結(jié)果和分析
    3.1 AS患者血管與正常血管中PGC1αmRNA及蛋白表達(dá)差異
    3.2 靶向調(diào)控PGC1α的miRNAs篩選
    3.3 miR-19b-3p,miR-221-3p以及miR-222-3p直接靶向調(diào)控PGC1α
    3.4 miR-19b/221/222在AS血管中的定位
    3.5 miR-19b/221/222調(diào)控HAEC中PG1α蛋白表達(dá)以及細(xì)胞內(nèi)線粒體數(shù)量
    3.6 miR-19b/221/222誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生以及細(xì)胞凋亡
第四章 討論與展望
致謝
攻讀碩士期間參與發(fā)表的論文
參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3964171