PGC1α(Peroxisome proliferator-activated receptory coactivator (PGC)-1α)是一類轉(zhuǎn)錄共激活因子,主要分布在機(jī)體能量代謝旺盛的組織或器官,如：骨骼肌、棕色脂肪、心臟、腎以及腦等,它和機(jī)體的能量代謝密切聯(lián)系。PGC1α通過(guò)與各種轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)同作用調(diào)控機(jī)體的一系列生理病理活動(dòng),包括肌肉萎縮、心衰以及動(dòng)脈粥樣硬化。然而PGC1α在動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)的發(fā)生過(guò)程中機(jī)制并不是特別清楚。之前我們的研究顯示,PGC1α能夠抑制病理?xiàng)l件下血管平滑肌(Vascular smooth muscle cell, VSMC)的增殖和遷移,例如在VSMC中過(guò)表達(dá)PGC1P能夠抑制高糖高脂或者PDGF-BB誘導(dǎo)的增值遷移,而地塞米松則能夠通過(guò)上調(diào)VSMC中的PGC1α含量延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,說(shuō)明PGC1α可能具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。本次研究我們發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化血管與正常血管相比,其中PGC1α蛋白水平顯著降低,而其mRNA水平則明顯升高；表明在AS過(guò)程中,PGC1α蛋白的表達(dá)受到了轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。利用芯片技術(shù)...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 動(dòng)脈粥樣硬化
    1.2 PGC1-α
        1.2.1 PGC1α的結(jié)構(gòu)以及參與mRNA加工的過(guò)程
        1.2.2 PGC1α的生理功能
        1.2.3 PGC1α和心血管系統(tǒng)
    1.3 miRNA的發(fā)現(xiàn)及其生物學(xué)功能
        1.3.1 miRNA的產(chǎn)生及作用機(jī)制
        1.3.2 miRNA與心血管疾病
第二章 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 動(dòng)脈粥樣硬化樣本收集
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 HAEC細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
        2.2.3 TNF-α以及IFN-γ刺激細(xì)胞
        2.2.4 Luciferase質(zhì)粒的構(gòu)建以及熒光素酶活性檢驗(yàn)
        2.2.5 Western Blotting
        2.2.6 miR-19b/221/222原位雜交
        2.2.7 CD31免疫熒光
        2.2.8 ROS檢測(cè)
        2.2.9 TUNEL
        2.2.10 AnnexinV/PI雙染凋亡檢測(cè)
第三章 結(jié)果和分析
    3.1 AS患者血管與正常血管中PGC1αmRNA及蛋白表達(dá)差異
    3.2 靶向調(diào)控PGC1α的miRNAs篩選
    3.3 miR-19b-3p,miR-221-3p以及miR-222-3p直接靶向調(diào)控PGC1α
    3.4 miR-19b/221/222在AS血管中的定位
    3.5 miR-19b/221/222調(diào)控HAEC中PG1α蛋白表達(dá)以及細(xì)胞內(nèi)線粒體數(shù)量
    3.6 miR-19b/221/222誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生以及細(xì)胞凋亡
第四章 討論與展望
致謝
攻讀碩士期間參與發(fā)表的論文
參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3964171