第一部分:髓系抑制細(xì)胞功能異常在ITP中的作用及機(jī)制研究研究背景:免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia,ITP)是臨床上最為常見的獲得性出血性疾病,自身免疫紊亂是其發(fā)病的始動(dòng)因素。血小板破壞增多和/或血小板生成減少是ITP的突出特點(diǎn)。血小板破壞增多主要?dú)w因于自身抗體介導(dǎo)的血小板過度清除和/或細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)對(duì)血小板的直接溶解;而血小板生成不足則由免疫介導(dǎo)的巨核細(xì)胞成熟障礙和凋亡異常引起。迄今為止,糖皮質(zhì)激素仍是ITP一線治療方案的首選藥物,可使約1/3患者獲得長(zhǎng)期緩解,但進(jìn)展為慢性難治性ITP者亦不在少數(shù)。因此,進(jìn)一步深入研究ITP的發(fā)病機(jī)制,探索并阻斷ITP的發(fā)病途徑對(duì)診療方案的選擇和創(chuàng)新具有重要意義。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為免疫耐受的形成和維持有賴于多種免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞協(xié)同作用。固有免疫系統(tǒng)作為機(jī)體第一道防御屏障,先于適應(yīng)性免疫發(fā)揮效應(yīng),并且能夠調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫。固有免疫中的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞包括致耐受性樹突狀細(xì)胞、旁路激活的巨噬細(xì)胞和髓系抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells,MDS...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．外周血中ＭＤＳＣｓ的數(shù)量及細(xì)胞內(nèi)Ａｒｇ－ｌ／ｉＮＯＳ的表達(dá)

圖１．外周血中ＭＤＳＣｓ的數(shù)量及細(xì)胞內(nèi)Ａｒｇ－ｌ／ｉＮＯＳ的表達(dá)。??圖Ａ：?jiǎn)蝹�(gè)核細(xì)胞門中ＣＤｌｌｂｉＣＤ３３＋ＨＬＡ－ＤＲ１°ｗ細(xì)胞的代表性散點(diǎn)圖（ｓｃａｔｔｅｒ??ｇｒａｍ）；開始治療前，正常對(duì)照及ＩＴＰ患者ＣＤｌｌｂ＋ＣＤＳＳ＾ＨＬＡ－ＤＲ１＾細(xì)胞內(nèi)Ａｒｇ－１??和ｉＮＯＳ....

圖２．外傷性脾破裂者和ＩＴＰ患者脾臟內(nèi)的ＭＤＳＣｓ

圖２．外傷性脾破裂者和ＩＴＰ患者脾臟內(nèi)的ＭＤＳＣｓ。??采用免疫熒光法在激光共聚焦顯微鏡下觀察脾臟組織冰凍切片上的??ＣＤｌｌｂ＋ＣＤ３３＋雙陽性細(xì)胞。以上圖Ａ代表外傷性脾破裂者，圖Ｂ代表ＩＴＰ患者。??圖Ａｉ、Ｂｉ：細(xì)胞核用ＤＡＰＩ進(jìn)行復(fù)染（藍(lán)）。圖Ａｉｉ、Ｂｉｉ：?ＣＤ３３單....

圖３．?ＨＤ－ＤＸＭ促進(jìn)了?ＩＴＰ患者ＭＤＳＣｓ的擴(kuò)增

－ＤＸＭ促進(jìn)了?ＩＴＰ患者ＭＤＳＣｓ的擴(kuò)增。??ｌｌｂ＋ＣＤＳＳ＋ＨＬＡ－ＤＲ１＾細(xì)胞比例在ＨＤ－ＤＸＭ治療前后的變化ＸＭ?（濃度梯度０．０２至２?＾Ｍ）在體外促進(jìn)了?ＩＴＰ患者（ｎ?＝?８且誘導(dǎo)效率呈濃度依賴性。圖Ｃ：?ＤＸＭ?（體外作用濃度０．５?＾子刺激的ＭＤＳＣｓ后，使Ｉ....

圖４．細(xì)胞因子１１－１０、ＴＧＦ－ｐ和ＶＥＧＦ在體外誘導(dǎo)的ＣＤ３３＋細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)

圖４．細(xì)胞因子１１－１０、ＴＧＦ－ｐ和ＶＥＧＦ在體外誘導(dǎo)的ＣＤ３３＋細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)。??圖示ＤＸＭ?（０．５ｐＭ）處理后，ＩＴＰ患者ＣＰＢＭＣ來源ｎ?＝?８；脾臟來源ｎ?＝?５）和??對(duì)照（ＰＢＭＣ來源ｎ?＝?９；脾臟來源ｎ?＝?５）體外誘導(dǎo)的ＣＤ３３＋細(xì)胞中抑制性細(xì)胞??因子的....

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