動(dòng)脈瘤,是常見的心血管疾病,嚴(yán)重威脅人類健康,可發(fā)生于全身的大小血管,常見的有胸主動(dòng)脈瘤(thoracic aortic aneurysms,TAA)以及腹主動(dòng)脈瘤(abdominal aortic aneurysms,AAA)等。該疾病發(fā)病初期癥狀不明顯,但隨著血管管壁的逐漸擴(kuò)張,最終有破裂導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。腹主動(dòng)脈瘤好發(fā)于病人的腎下的腹部。腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病因素有年齡,性別(通常男性好發(fā)于女性),遺傳等。發(fā)病機(jī)制包括炎癥因子浸潤造成平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換、增殖、遷移等,以及巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分泌金屬蛋白酶,導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(extrocellular matrix,ECM)的降解。ECM降解以及合成失衡,進(jìn)一步引起平滑肌細(xì)胞的缺失并最終造成動(dòng)脈瘤的破裂。因此,平滑肌細(xì)胞在動(dòng)脈瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用。Hippo信號(hào)通路最早發(fā)現(xiàn)在調(diào)節(jié)器官組織大小上發(fā)揮重要作用,其核心激酶包括Mst1/2和Last1/2,YAP(yes associated protein)做為一個(gè)轉(zhuǎn)錄輔因子是其重要的下游靶分子。近幾年來研究提示Hippo-YAP通路在平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換以及血管疾病中起著重要的作用。但...

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圖1平滑肌特異性YAP過表達(dá)小鼠的構(gòu)建

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文1.5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所有的實(shí)驗(yàn)操作符合天津醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)的規(guī)定。1.5.1平滑肌細(xì)胞特異性過表達(dá)YAP蛋白小鼠的構(gòu)建和繁殖通過受精卵原核細(xì)胞注射技術(shù)，將合成的人源YAP1DNA注射到小鼠受精卵細(xì)胞核內(nèi)，建立了小鼠基因組帶有外源基因的遺傳....

圖3免疫印跡檢測(cè)血管特異性過表達(dá)YAP

圖3免疫印跡檢測(cè)血管特異性過表達(dá)YAP。4周齡SMC-YAPtgApoE-/-和YAPfloxApoE-/-小鼠給予正常飲食喂養(yǎng)，待他莫昔芬誘導(dǎo)五后，小鼠8周齡麻醉處死取材。（A）小鼠血管提取蛋白，WesternBlot檢測(cè)血管中Y表達(dá)量。（B）對(duì)A圖....

圖4免疫熒光檢測(cè)平滑肌細(xì)胞特異性過表達(dá)YAP4周齡SMC-YAPtgApoE-/-和YAPfloxApoE-/-小鼠給予正常飲食喂養(yǎng)，待他莫昔芬誘導(dǎo)五天之后，小鼠8周齡麻醉處死取材

37圖4免疫熒光檢測(cè)平滑肌細(xì)胞特異性過表達(dá)YAPMC-YAPtgApoE-/-和YAPfloxApoE-/-小鼠給予正常飲食喂養(yǎng)，待他莫昔芬誘8周齡麻醉處死取材。取血管冰凍切片，免疫熒光染色，共聚焦顯微鏡色熒光抗體標(biāo)記YAP蛋白，用綠色熒光抗體標(biāo)記α-SMA，用....

圖5ApoE-/-小鼠給予AngII處理16周齡ApoE-/-小鼠給予正常飲食喂養(yǎng)，給予AngII1.44mg/kg/day處理28天，待實(shí)驗(yàn)結(jié)束

天津醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文泵之后每周檢測(cè)一次小鼠血壓統(tǒng)計(jì)作圖。ngII形成腹主動(dòng)脈瘤poE-/-小鼠，正常飲食，提前予AngII28天之后，麻醉小鼠的大小。發(fā)現(xiàn)在4只小鼠中，

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