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激活溫度敏感性瞬時(shí)受體電位通道調(diào)控血管功能和血壓的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-16 11:58
  背景和目的: 瞬時(shí)受體電位(transient receptor potentials, TRPs)通道是細(xì)胞質(zhì)膜上的非選擇性陽(yáng)離子通道,其部分亞型因?qū)囟让舾斜环Q為溫度敏感性TRP通道(thermo-TRPs)。溫度敏感性TRP通道共有10個(gè)成員,分別是TRPA1、C5、M2、M4、M5、M8、V2、V3和V4,因激活溫度不同分為傷害熱感受器、溫和溫度激活TRP和冷感受器。TRPV1和TRPV2是傷害熱感受器,冷感受器包括TRPA1和TRPM8,其他的為溫和溫度激活TRP。溫度敏感性TRP通道分布于初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元,感受環(huán)境溫度變化,并將溫度信息以電生理信號(hào)形式傳遞至神經(jīng)中樞,興奮交感神經(jīng),引起外周血管的收縮或舒張,增加產(chǎn)熱或促進(jìn)散熱。這些通道表達(dá)和功能異常,會(huì)導(dǎo)致機(jī)體溫度感覺(jué)超敏或失敏。溫度敏感性TRP不僅分布于神經(jīng)組織被溫度變化所激活,還廣泛地分布于血管組織,被滲透壓變化、牽張力改變、天然或合成的化合物以及內(nèi)源性配體激活物,參與調(diào)節(jié)血管的生理功能。血管功能異常,包括血管張力調(diào)節(jié)、內(nèi)皮依賴性血管舒張功能異常、內(nèi)皮高通透性、平滑肌細(xì)胞增殖和遷移,以及對(duì)炎癥介質(zhì)、氧化應(yīng)激、血管活性物質(zhì)的...

【文章頁(yè)數(shù)】:163 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1:小鼠腸系膜動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞對(duì)薄荷醇的反應(yīng)(n二6)

圖1:小鼠腸系膜動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞對(duì)薄荷醇的反應(yīng)(n二6)

明顯高于TRPM8_"小鼠的增高值0.22土0.03(P<0.01)(圖1A、B),說(shuō)明WT小鼠不僅表達(dá)TRPM8,且能夠被激動(dòng)劑刺激后引起胞內(nèi)韓離子水平增高。A B0.8n2.01_WT-IJ** o ..0 _■TRPM8"-J ? **1 1.6- t0.6-....


圖2:小鼠長(zhǎng)期薄荷醇喂養(yǎng)后對(duì)U46619誘導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)(n=6)

圖2:小鼠長(zhǎng)期薄荷醇喂養(yǎng)后對(duì)U46619誘導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)(n=6)

表3)。同樣給予不同詞料喂養(yǎng),TRPM8—“小鼠腸系膜動(dòng)脈對(duì)于U46619誘導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)沒(méi)有明顯差別(圖2B,表3)。A WT B TRPM8-/-160-1 160-1o140-+Cont—I nI.+Cont運(yùn)120-Ment-I ^120-分We....


圖3:大鼠長(zhǎng)期薄荷醇喂養(yǎng)后對(duì)U46619誘導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)(n=6)

圖3:大鼠長(zhǎng)期薄荷醇喂養(yǎng)后對(duì)U46619誘導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)(n=6)

結(jié)果顯示,長(zhǎng)期薄荷醇飼料喂食的SHR腸系膜動(dòng)脈對(duì)于U44619誘導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)均較普通飼料喂食的大鼠組減弱(P<0.05)(圖3,表4)。SHR300-0 250-‘Cont]* B一2 -0-Ment」 一"Q1 2。。- //^r:^-9.5-9.0-8.5-....


圖7:TRPM8"小鼠長(zhǎng)期薄荷醇詞食后動(dòng)態(tài)舒張壓情況(n=4)

圖7:TRPM8"小鼠長(zhǎng)期薄荷醇詞食后動(dòng)態(tài)舒張壓情況(n=4)

Ment圖7:TRPM8_"小鼠長(zhǎng)期薄荷醇詞食后動(dòng)態(tài)舒張壓情況(n=4)Figure?:AmbulatorydiastolicbloodpressureinWTmice2.2.2.6長(zhǎng)期激活TRPM8對(duì)SHR血壓的影響:(一)各組SHR鼠尾血壓變化情況SH....



本文編號(hào):3929625

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