研究目的研究炎癥因子YKL40對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊早期病程進(jìn)展的影響和潛在的作用機(jī)制,探討在動(dòng)脈粥樣硬化病程早期進(jìn)行有效干預(yù),遏制病變進(jìn)展,預(yù)防并發(fā)癥的可行性和有效性。研究方法本研究涉及臨床樣本、動(dòng)物疾病模型及細(xì)胞功能三個(gè)試驗(yàn)層次。首先,在臨床樣本試驗(yàn)中,我們針對(duì)21例頸動(dòng)脈早期斑塊樣本,應(yīng)用病理學(xué)檢測(cè)、血清蛋白水平檢測(cè)以及rt-PCR等實(shí)驗(yàn)方法,明確頸動(dòng)脈早期斑塊進(jìn)展程度與YKL40表達(dá)水平的關(guān)系;隨后,我們利用病理組學(xué)、蛋白組學(xué)、基因組學(xué)等試驗(yàn)方法,證實(shí)YKL40對(duì)人頸動(dòng)脈早期斑塊組織中巨噬細(xì)胞凋亡的影響;其次,我們用Ldlr^-/-小鼠構(gòu)建動(dòng)脈粥樣硬化模型,在驗(yàn)證臨床樣本試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步利用重組蛋白及中和抗體明確了YKL40對(duì)小鼠動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展的影響;最后,我們?cè)隗w外細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn)中再次驗(yàn)證了YKL40對(duì)巨噬細(xì)胞凋亡的影響,并通過蛋白質(zhì)譜分析,篩選出巨噬細(xì)胞中受YKL40調(diào)控的下游靶分子,再經(jīng)蛋白組學(xué)和基因組學(xué)檢測(cè)驗(yàn)證,并通過對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞株進(jìn)行相應(yīng)基因干擾,進(jìn)一步明確YKL40對(duì)靶分子的調(diào)控機(jī)制。研究結(jié)果第一部分:(1)YKL40表達(dá)水平與頸動(dòng)脈早期粥樣斑...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1-1.斑塊樣本HE染色

（一）頸動(dòng)脈早期斑塊組織中YKL40蛋白表達(dá)水平與斑塊面積正相關(guān)。我們對(duì)頸動(dòng)脈斑塊形成患者進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊切除術(shù)后獲取頸動(dòng)脈斑塊標(biāo)本，并對(duì)各例標(biāo)本進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢測(cè)。隨后，根據(jù)AHA發(fā)布的AS病變階段分類標(biāo)準(zhǔn)[42]，我們從中選擇了21例尚未形成明顯的、較大的....

圖1-1-2.頸動(dòng)脈早期斑塊組織免疫組化染色

YKL-40抑制巨噬細(xì)胞凋亡促進(jìn)早期動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展的作用及機(jī)制-23-為直觀比較早期斑塊不同進(jìn)展程度之間的區(qū)別，我們以斑塊面積（%）中位數(shù)水平（51.32%）將這21例病例按照斑塊面積（%）大小分為斑塊面積較小患者組（Small組，n=10）和斑塊面積較大患者組（Large組，....

圖1-1-3A.斑塊面積較大的（Large組）患者血清YKL40水平顯著高于斑塊面積較小（Small組）

海軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-24-隨后，我們對(duì)這21例頸動(dòng)脈早期斑塊組織進(jìn)行了免疫組化染色，以檢測(cè)不同進(jìn)展程度的斑塊組織中YKL40蛋白分子的表達(dá)情況。統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示：頸動(dòng)脈早期斑塊組織樣本中，斑塊面積較大的樣本中YKL40蛋白表達(dá)量高于斑塊面積較小的樣本，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0....

圖1-1-4.斑塊面積較大的（Large組）患者斑塊內(nèi)Ykl40表達(dá)水平高于斑塊面積較小（Small組）患者，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；B.頸動(dòng)脈斑塊面積與Ykl40表達(dá)水平呈正相關(guān)（r2=0.3963,

YKL-40抑制巨噬細(xì)胞凋亡促進(jìn)早期動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)展的作用及機(jī)制-25-（三）頸動(dòng)脈粥樣硬化早期斑塊中Ykl40基因表達(dá)水平與斑塊面積呈正相關(guān)。我們檢測(cè)了這21例頸動(dòng)脈早期斑塊中Ykl40的基因表達(dá)水平，并對(duì)斑塊面積較大（Large組）患者和斑塊面積較�。⊿mall組）患者兩組間....

本文編號(hào)：3920861