發(fā)布時間：2024-03-06 20:42

　　研究目的研究炎癥因子YKL40對動脈粥樣斑塊早期病程進展的影響和潛在的作用機制,探討在動脈粥樣硬化病程早期進行有效干預,遏制病變進展,預防并發(fā)癥的可行性和有效性。研究方法本研究涉及臨床樣本、動物疾病模型及細胞功能三個試驗層次。首先,在臨床樣本試驗中,我們針對21例頸動脈早期斑塊樣本,應用病理學檢測、血清蛋白水平檢測以及rt-PCR等實驗方法,明確頸動脈早期斑塊進展程度與YKL40表達水平的關系;隨后,我們利用病理組學、蛋白組學、基因組學等試驗方法,證實YKL40對人頸動脈早期斑塊組織中巨噬細胞凋亡的影響;其次,我們用Ldlr^-/-小鼠構建動脈粥樣硬化模型,在驗證臨床樣本試驗結果的基礎上,進一步利用重組蛋白及中和抗體明確了YKL40對小鼠動脈粥樣斑塊進展的影響;最后,我們在體外細胞功能實驗中再次驗證了YKL40對巨噬細胞凋亡的影響,并通過蛋白質譜分析,篩選出巨噬細胞中受YKL40調控的下游靶分子,再經(jīng)蛋白組學和基因組學檢測驗證,并通過對小鼠巨噬細胞株進行相應基因干擾,進一步明確YKL40對靶分子的調控機制。研究結果第一部分:(1)YKL40表達水平與頸動脈早期粥樣斑...

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1-1.斑塊樣本HE染色

（一）頸動脈早期斑塊組織中YKL40蛋白表達水平與斑塊面積正相關。我們對頸動脈斑塊形成患者進行頸動脈內膜斑塊切除術后獲取頸動脈斑塊標本，并對各例標本進行形態(tài)學檢測。隨后，根據(jù)AHA發(fā)布的AS病變階段分類標準[42]，我們從中選擇了21例尚未形成明顯的、較大的....

圖1-1-2.頸動脈早期斑塊組織免疫組化染色

YKL-40抑制巨噬細胞凋亡促進早期動脈粥樣斑塊進展的作用及機制-23-為直觀比較早期斑塊不同進展程度之間的區(qū)別，我們以斑塊面積（%）中位數(shù)水平（51.32%）將這21例病例按照斑塊面積（%）大小分為斑塊面積較小患者組（Small組，n=10）和斑塊面積較大患者組（Large組，....

圖1-1-3A.斑塊面積較大的（Large組）患者血清YKL40水平顯著高于斑塊面積較�。⊿mall組）

海軍軍醫(yī)大學博士學位論文-24-隨后，我們對這21例頸動脈早期斑塊組織進行了免疫組化染色，以檢測不同進展程度的斑塊組織中YKL40蛋白分子的表達情況。統(tǒng)計結果提示：頸動脈早期斑塊組織樣本中，斑塊面積較大的樣本中YKL40蛋白表達量高于斑塊面積較小的樣本，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0....

圖1-1-4.斑塊面積較大的（Large組）患者斑塊內Ykl40表達水平高于斑塊面積較�。⊿mall組）患者，差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）；B.頸動脈斑塊面積與Ykl40表達水平呈正相關（r2=0.3963,

YKL-40抑制巨噬細胞凋亡促進早期動脈粥樣斑塊進展的作用及機制-25-（三）頸動脈粥樣硬化早期斑塊中Ykl40基因表達水平與斑塊面積呈正相關。我們檢測了這21例頸動脈早期斑塊中Ykl40的基因表達水平，并對斑塊面積較大（Large組）患者和斑塊面積較�。⊿mall組）患者兩組間....

本文編號：3920861