研究背景急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是由急性冠脈阻塞引起的一種高致殘致死率的急性心肌缺血性壞死。盡早恢復(fù)冠脈血流是減少心梗面積改善心功能降低死亡率的最主要方法。但是再灌注本身誘發(fā)的心肌損傷,即心肌缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion,I/R)卻成為制約冠心病療效的瓶頸。心肌缺血再灌注損傷是一復(fù)雜現(xiàn)象,多種引起不同后果的因素參與其中。目前認(rèn)為自噬(autophagy)與之相關(guān),調(diào)控自噬可能成為新的治療方法。線粒體自噬是在線粒體進(jìn)行的一種特異性自噬,選擇性清除受損線粒體以避免細(xì)胞死亡。PINK1/Parkin通路是哺乳動(dòng)物細(xì)胞的特有線粒體自噬通路。PINK1/Parkin招募到膜電位受損線粒體上通過(guò)自噬體清除之。對(duì)維持由缺氧引起細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失衡是十分有益的。Dexpramipexole(DPX)是一種氨基噻唑衍生物。容易進(jìn)入線粒體,可促進(jìn)氧自由基和氮自由基失活,穩(wěn)定線粒體膜。提高線粒體的產(chǎn)能效率,改善線粒體功能。因此,我們推論:心肌缺血再灌注過(guò)程中,通過(guò)DPX適度上調(diào)線粒體自噬,可能具有心肌保護(hù)作用。目的本課題擬通過(guò)構(gòu)建小鼠心肌缺血再灌注(I/R)損傷模型及新生乳...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

圖１－２：?Ｄｅｘｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ（ＤＰＸ）減輕原代心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧（Ｈ／Ｒ）損傷

圖１－３：?（Ａ）?ＤＰＸ預(yù)處理減輕Ｈ／Ｒ導(dǎo)致心肌凋亡

圖２－１：?（Ａ）?ＤＰＸ預(yù)處理減少小鼠缺血再灌注損傷后心肌梗死面積Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ，?２ｍｍ

圖２－２：?ＤＰＸ預(yù)處理改善小鼠缺血再灌注損傷后心臟功能：（Ａ）小動(dòng)物超聲測(cè)定左室射血分??數(shù)ＬＶＥＦ

本文編號(hào)：3889019