組織激肽釋放酶（kallikrein，KLK）屬于胰蛋白酶和糜蛋白酶樣的絲氨酸蛋白酶類家族。目前關(guān)于KLK家族在心血管系統(tǒng)中的作用主要集中于KLK1的研究，已有結(jié)果表明KLK1具有保護(hù)心臟和抗心肌肥大的作用，而此保護(hù)作用主要是通過(guò)水解激肽原生成緩激肽等激肽類物質(zhì)，繼而再作用于緩激肽B2受體（B2R）而完成。然而KLK家族的其他成員在心臟保護(hù)和肥大過(guò)程中的作用并不清楚。本實(shí)驗(yàn)室曹步清博士的研究曾發(fā)現(xiàn)在原代培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞中，過(guò)表達(dá)KLK8可以通過(guò)促進(jìn)激肽類物質(zhì)的釋放、繼而作用于B2R從而減輕缺氧/復(fù)氧所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷。前期研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)KLK8的過(guò)表達(dá)能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大，而且我們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)KLK8促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大的效應(yīng)卻并不能被激肽受體阻斷劑所阻斷，但是卻能被蛋白酶阻斷劑所阻斷,提示KLK8促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大的作用依賴于其自身的絲氨酸蛋白酶活性，然而其具體機(jī)制仍未闡明。 作為絲氨酸蛋白酶，KLK8可以水解一系列蛋白底物而產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。已有研究表明，KLK家族的底物除了激肽原外，還包括細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）前體以及蛋白酶激活受體（PAR）等，其中關(guān)...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

圖1：KLK8在心臟中的表達(dá)Figure1.ExpressionofKLK8inmyocardium.A,Negativecontrol,pre-absorption

圖2：SHR大鼠、TAC大鼠心肌肥厚模型的鑒定

圖4：大鼠心臟局部注射Ad-KLK814d后，大鼠心臟中KLK8的表達(dá)變化

圖5：心臟局部注射Ad-KLK8大鼠28d后，超聲心動(dòng)圖

本文編號(hào)：3887506