組織激肽釋放酶（kallikrein，KLK）屬于胰蛋白酶和糜蛋白酶樣的絲氨酸蛋白酶類家族。目前關(guān)于KLK家族在心血管系統(tǒng)中的作用主要集中于KLK1的研究，已有結(jié)果表明KLK1具有保護心臟和抗心肌肥大的作用，而此保護作用主要是通過水解激肽原生成緩激肽等激肽類物質(zhì)，繼而再作用于緩激肽B2受體（B2R）而完成。然而KLK家族的其他成員在心臟保護和肥大過程中的作用并不清楚。本實驗室曹步清博士的研究曾發(fā)現(xiàn)在原代培養(yǎng)的乳鼠心肌細胞中，過表達KLK8可以通過促進激肽類物質(zhì)的釋放、繼而作用于B2R從而減輕缺氧/復氧所導致的心肌細胞損傷。前期研究同時發(fā)現(xiàn)KLK8的過表達能夠促進心肌細胞肥大，而且我們進一步研究發(fā)現(xiàn)過表達KLK8促進心肌細胞肥大的效應卻并不能被激肽受體阻斷劑所阻斷，但是卻能被蛋白酶阻斷劑所阻斷,提示KLK8促進心肌細胞肥大的作用依賴于其自身的絲氨酸蛋白酶活性，然而其具體機制仍未闡明。 作為絲氨酸蛋白酶，KLK8可以水解一系列蛋白底物而產(chǎn)生生物學效應。已有研究表明，KLK家族的底物除了激肽原外，還包括細胞外基質(zhì)（ECM）成分、表皮生長因子（EGF）前體以及蛋白酶激活受體（PAR）等，其中關(guān)...

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

圖1：KLK8在心臟中的表達Figure1.ExpressionofKLK8inmyocardium.A,Negativecontrol,pre-absorption

圖2：SHR大鼠、TAC大鼠心肌肥厚模型的鑒定

圖4：大鼠心臟局部注射Ad-KLK814d后，大鼠心臟中KLK8的表達變化

圖5：心臟局部注射Ad-KLK8大鼠28d后，超聲心動圖

本文編號：3887506