研究背景 糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是由糖尿病狀態(tài)所導(dǎo)致的一種心臟疾病,與高血壓、冠心病和心臟瓣膜病的病理改變無(wú)關(guān),早期表現(xiàn)為心室順應(yīng)性下降和無(wú)癥狀的舒張功能障礙；后期將進(jìn)一步發(fā)展為收縮功能受損和有癥狀的充血性心力衰竭。心肌病理結(jié)構(gòu)的異常改變主要表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥厚、凋亡和心肌間質(zhì)纖維化,其中心肌間質(zhì)纖維化是糖尿病心肌病的主要病理特征。糖代謝異常是糖尿病心肌病的關(guān)鍵始動(dòng)因素,但引起糖尿病心肌病的具體分子機(jī)制仍然不明確,因此研究糖尿病心肌病的病理新機(jī)制,尋找作用靶點(diǎn),成為臨床治療中亟待解決的重要問(wèn)題。 高遷移率族蛋白(HMGB1)是一種高度保守的DNA結(jié)合蛋白,廣泛存在于哺乳動(dòng)物體內(nèi)。在核內(nèi),HMGB1參與核小體的構(gòu)建和穩(wěn)定,調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄；在核外,HMGB1可由免疫細(xì)胞(如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)在受到刺激活化后主動(dòng)釋放到細(xì)胞質(zhì)或由壞死細(xì)胞破裂被動(dòng)釋放至胞外,引起炎癥反應(yīng)和介導(dǎo)相關(guān)信號(hào)通路的傳導(dǎo)。近來(lái)發(fā)現(xiàn),除外免疫細(xì)胞外,HMGB1也可被某些非免疫細(xì)胞主動(dòng)分泌,如腫瘤細(xì)胞、垂體細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等,參與炎癥反應(yīng)、腫瘤發(fā)生、細(xì)胞...

【文章頁(yè)數(shù)】：201 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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論文Ⅰ 高遷移率族蛋白1在糖尿病誘導(dǎo)的心肌纖維化及心功能異常中的作用及機(jī)制研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    符號(hào)說(shuō)明
    前言
    1 材料與方法
    2 研究結(jié)果
    3 討論
    4 研究結(jié)論
    附錄
    參考文獻(xiàn)
論文Ⅱ 高遷移率族蛋白1在高糖誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡中的作用及機(jī)制研究
    中文摘要
    Abstract
    符號(hào)說(shuō)明
    前言
    1 材料與方法
    2 研究結(jié)果
    3 討論
    4 研究結(jié)論
    附錄
    參考文獻(xiàn)
致謝
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附錄
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本文編號(hào)：3885162