同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)經(jīng)同型半胱氨酸-甲硫氨酸循環(huán)(Homocysteine-Methionine Cycle,HMC)代謝�；虮磉_(dá)異常(如胱硫醚半胱氨酸合成酶,CBS等)或輔因子缺失(如葉酸等)將導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia,HHcy),HHcy是心血管疾病、缺血性腦卒中等疾病的危險(xiǎn)因素之一。研究發(fā)現(xiàn),除HMC代謝基因的正常表達(dá)和所需的輔因子外,細(xì)胞內(nèi)HMC代謝基因的分布對(duì)維持細(xì)胞整體的甲基化水平和生理功能也有重要意義。但是,當(dāng)前尚無(wú)探討生理情況下HMC各部分代謝基因的組織表達(dá)水平和細(xì)胞內(nèi)分布情況的研究;組織細(xì)胞如何通過(guò)“感知”Hcy及其甲基化代謝產(chǎn)物的濃度變化、引起下游甲基化信號(hào)通路來(lái)維持生理功能尚不明確;此外,HHcy的致病機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。目的:分析生理狀態(tài)下HMC代謝基因在人體21個(gè)組織和小鼠20個(gè)組織的表達(dá)水平;比較細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)HMC代謝的異同;討論HMC在“感知”Hcy及其代謝產(chǎn)物濃度變化并引起甲基化信號(hào)過(guò)程中的作用;探討病理狀態(tài)下HMC代謝基因表達(dá)水平的變化、調(diào)控的信號(hào)通路及組蛋白甲基化的改變。方法:本...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
第1章 引言
第2章 研究?jī)?nèi)容和方法
    2.1 HMC代謝及其代謝基因
    2.2 研究方法
        2.2.1 研究步驟和路線圖
        2.2.2 HMC代謝基因的組織表達(dá)分析
        2.2.3 細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)之間HMC代謝的不同及相關(guān)的機(jī)制
        2.2.4 HMC對(duì)“感知”Hcy及其甲基化代謝產(chǎn)物,引起下游甲基化信號(hào)通路的作用
        2.2.5 HMC代謝基因在疾病和代謝物刺激狀態(tài)下的表達(dá)分析及調(diào)控的信號(hào)通路
        2.2.6 HHcy相關(guān)疾病中甲基化和氧化還原狀態(tài)的改變
        2.2.7 疾病和代謝物刺激情況下的組蛋白甲基化
第3章 結(jié)果
    3.1 HMC 代謝基因在人體和小鼠組織中的廣泛表達(dá)
    3.2 細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)之間HMC代謝的差異及可能的機(jī)制
    3.3 HMC代謝在感知Hcy、Met、SAM和 SAH濃度變化及引起甲基化信號(hào)中的作用
    3.4 疾病和代謝物刺激條件下HMC代謝調(diào)控的信號(hào)通路
    3.5 疾病中SAHH、葉酸循環(huán)、轉(zhuǎn)硫途徑、再甲基化代謝基因表達(dá)變化及其意義
    3.6 疾病和代謝物刺激中的組蛋白甲基化
第4章 討論
第5章 結(jié)論與展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3843907