背景 脂代謝紊亂是國人沉重的健康負擔。高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病的主要危險因素。除膽固醇水平升高外，高甘油三酯伴低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）在中國人脂代謝紊亂中也十分常見。高甘油三酯和低HDL-C已經被確認為作為動脈粥樣硬化發(fā)生的獨立危險因子。血脂異常受表觀遺傳學調控，microRNA是表觀調控的重要方式，研究microRNA在HDL代謝中的作用和機制，對血脂異�；颊叩念A防和治療提供新的證據(jù)。 目的 研究在人群中miR-638與HDL-C的關系；探討miR-638在高密度脂蛋白(HDL)代謝中的作用及機制。 方法 第一部分：①選取3例低HDL-C患者與3例HDL-C正常者血漿miRNA芯片篩查，篩選出有差異表達的miRNA20種；②在20例低HDL-C患者與20例HDL-C正常者中擴大樣本篩查，發(fā)現(xiàn)miR-638、miR-452保持組間水平的統(tǒng)計學差異（在低HDL-C患者中高表達）。最終將miR-638入選為進一步研究的候選miRNA；③在血脂康臨床干預隨機對照雙盲試驗中，驗證miR-638、miR-33a、miR-33b與HDL-C的關系。發(fā)現(xiàn)了血脂康干預后HDL-...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻
第一部分 脂代謝相關 miRNA 篩選及與 HDL-C 關系
    一、芯片篩查
        1. 實驗材料
        2.. 實驗方法
        3.. 實驗結果
    二、擴大樣本量篩查
        1.實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
    三、血脂康藥物干預試驗
        1.試驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
    結論
    討論
    參考文獻
第二部分 細胞內膽固醇代謝變化與 miR-638、miR-33a/b 關系
    一、人肝癌細胞 HepG2
        1.辛伐他汀有效劑量
            1.1 實驗材料
            1.2 實驗方法
            1.3 實驗結果
        2. 辛伐他汀與乙�；兔芏戎鞍赘深A
            2.1 實驗方法
            2.2 實驗結果
    二、人單核細胞 THP-1
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
    結論
    討論
    參考文獻
第三部分 miR-638 與 STARD10 關系研究
    一、miR-638 與 STARD103′UTR 區(qū)靶標序列結合研究
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
    二、在 HepG2 細胞中 miR-638 對 STARD10 蛋白表達影響
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
    結論
    討論
    參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號：3832153