背景 脂代謝紊亂是國人沉重的健康負(fù)擔(dān)。高膽固醇血癥是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。除膽固醇水平升高外，高甘油三酯伴低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）在中國人脂代謝紊亂中也十分常見。高甘油三酯和低HDL-C已經(jīng)被確認(rèn)為作為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。血脂異常受表觀遺傳學(xué)調(diào)控，microRNA是表觀調(diào)控的重要方式，研究microRNA在HDL代謝中的作用和機(jī)制，對(duì)血脂異常患者的預(yù)防和治療提供新的證據(jù)。 目的 研究在人群中miR-638與HDL-C的關(guān)系；探討miR-638在高密度脂蛋白(HDL)代謝中的作用及機(jī)制。 方法 第一部分：①選取3例低HDL-C患者與3例HDL-C正常者血漿miRNA芯片篩查，篩選出有差異表達(dá)的miRNA20種；②在20例低HDL-C患者與20例HDL-C正常者中擴(kuò)大樣本篩查，發(fā)現(xiàn)miR-638、miR-452保持組間水平的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（在低HDL-C患者中高表達(dá)）。最終將miR-638入選為進(jìn)一步研究的候選miRNA；③在血脂康臨床干預(yù)隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)中，驗(yàn)證miR-638、miR-33a、miR-33b與HDL-C的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)了血脂康干預(yù)后HDL-...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 脂代謝相關(guān) miRNA 篩選及與 HDL-C 關(guān)系
    一、芯片篩查
        1. 實(shí)驗(yàn)材料
        2.. 實(shí)驗(yàn)方法
        3.. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    二、擴(kuò)大樣本量篩查
        1.實(shí)驗(yàn)材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    三、血脂康藥物干預(yù)試驗(yàn)
        1.試驗(yàn)材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    結(jié)論
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 細(xì)胞內(nèi)膽固醇代謝變化與 miR-638、miR-33a/b 關(guān)系
    一、人肝癌細(xì)胞 HepG2
        1.辛伐他汀有效劑量
            1.1 實(shí)驗(yàn)材料
            1.2 實(shí)驗(yàn)方法
            1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2. 辛伐他汀與乙�；兔芏戎鞍赘深A(yù)
            2.1 實(shí)驗(yàn)方法
            2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    二、人單核細(xì)胞 THP-1
        1. 實(shí)驗(yàn)材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    結(jié)論
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 miR-638 與 STARD10 關(guān)系研究
    一、miR-638 與 STARD103′UTR 區(qū)靶標(biāo)序列結(jié)合研究
        1. 實(shí)驗(yàn)材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    二、在 HepG2 細(xì)胞中 miR-638 對(duì) STARD10 蛋白表達(dá)影響
        1. 實(shí)驗(yàn)材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    結(jié)論
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號(hào)：3832153