目的 鈣化性主動(dòng)脈瓣疾�。╟alcific aortic valve disease， CAVD）是目前最常見的心臟瓣膜疾病類型之一。該病具體發(fā)病機(jī)制目前仍不明確。已有研究表明，鈣化瓣膜中存在大量成骨細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)，瓣膜間質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化是瓣膜鈣化病理過程的關(guān)鍵步驟之一。本研究旨在：（一）檢測(cè)人鈣化性主動(dòng)脈瓣膜中TWIST1及成骨細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)情況。（二）體外分離、培養(yǎng)原代人主動(dòng)脈瓣瓣膜間質(zhì)細(xì)胞，并建立瓣膜間質(zhì)細(xì)胞-成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化模型，為進(jìn)一步研究瓣膜間質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的分子機(jī)制奠定基礎(chǔ)。（三）構(gòu)建TWIST1過表達(dá)質(zhì)粒，合成TWIST1特異性干擾RNA，在已建立的瓣膜間質(zhì)細(xì)胞-成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化模型中分別上調(diào)或下調(diào)TWIST1的表達(dá)，研究TWIST1在瓣膜間質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程中的生物學(xué)作用。（四）構(gòu)建雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)，研究TWIST1對(duì)RUNX2基因P2啟動(dòng)子的調(diào)控作用，明確TWIST1在瓣膜間質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過程中的作用機(jī)制。 方法 （一）鈣化瓣膜中TWIST1及RUNX2等成骨細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá) 收集我院胸心外科手術(shù)切除的退行性鈣化性主動(dòng)脈瓣28例作...

【文章頁數(shù)】：121 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
    一、研究背景
    二、課題設(shè)計(jì)
    參考文獻(xiàn)
第一部分 退行性鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病中 TWIST1 的表達(dá)研究
    一、引言
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 人主動(dòng)脈瓣瓣膜間質(zhì)細(xì)胞體外培養(yǎng)及其成骨轉(zhuǎn)分化模型的建立
    一、引言
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 TWIST1 在人主動(dòng)脈瓣瓣膜間質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用
    一、引言
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
第四部分 TWIST1 過表達(dá)抑制人主動(dòng)脈瓣瓣膜間質(zhì)細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的分子機(jī)制
    一、引言
    二、材料與方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況
致謝



本文編號(hào)：3831945