cTnI抗體結(jié)合心肌細(xì)胞膜α-enolase激活PTEN/Akt信號(hào)通路致心功能損害
發(fā)布時(shí)間:2023-06-05 03:34
心血管疾病是臨床上常見的威脅人類健康與生命的重要疾病。多種心血管疾病的最終結(jié)果均是心力衰竭,心室重構(gòu)是導(dǎo)致心力衰竭的主要病理生理學(xué)機(jī)制。近年來盡管隨著對(duì)心血管疾病早期干預(yù)、早期診斷和治療手段的發(fā)展,其發(fā)病率呈下降趨勢(shì),急性期患者救治率也明顯提高,但仍然有相當(dāng)數(shù)量的患者由于存在進(jìn)行性心室重構(gòu),最終發(fā)生慢性充血性心力衰竭。深入探討心肌損傷后心室重構(gòu)以及進(jìn)展至心衰的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制,是提高心血管疾病防治效果的必要前提。自身免疫作用是促進(jìn)持續(xù)的心肌免疫炎癥、心肌纖維化和病理性重構(gòu)的重要因素,但其病理生理機(jī)制仍不明了。心肌細(xì)胞內(nèi)的蛋白成分在胚胎發(fā)育階段很少與免疫系統(tǒng)接觸,常被稱為“遮蔽性抗原”,如心肌肌球蛋白、心肌肌動(dòng)蛋白、心肌肌鈣蛋白等。心肌細(xì)胞出現(xiàn)損傷時(shí),細(xì)胞內(nèi)的這些蛋白釋放到血液循環(huán)中,可能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗心肌抗體。我們及其他研究者發(fā)現(xiàn),多種心臟疾病患者的外周血中均存在心肌肌鈣蛋白I自身抗體(Cardiac Troponin I autoantibody,c Tn IAAb),F(xiàn)有研究結(jié)果顯示,c Tn IAAb除了可能對(duì)臨床心肌肌鈣蛋白I(Cardiac Troponin I,c T...
【文章頁數(shù)】:133 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 急性心肌梗死患者血清cTnIAAb與左室重構(gòu)的關(guān)系
材料方法
結(jié)果
討論
第二部分 親和層析法純化人cTnIAAb及特異性鑒定
材料方法
結(jié)果
討論
第三部分 cTnIAAb誘導(dǎo)原代乳鼠心肌細(xì)胞凋亡和自噬的改變
材料方法
結(jié)果
討論
第四部分cTnIAAb結(jié)合的心肌細(xì)胞膜分子為 α-烯醇化酶(α-enolase)
材料方法
結(jié)果
討論
第五部分 cTnImAb N1上調(diào) α-enolase表達(dá)并致心肌細(xì)胞凋亡增加
材料方法
結(jié)果
討論
第六部分 PTEN-Akt信號(hào)通路介導(dǎo)cTnImAb N1誘導(dǎo)的Balb/c小鼠心臟功能障礙和病理改變
材料方法
結(jié)果
討論
全文小結(jié)
附錄
綜述
參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和科研工作情況
致謝
本文編號(hào):3831605
【文章頁數(shù)】:133 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 急性心肌梗死患者血清cTnIAAb與左室重構(gòu)的關(guān)系
材料方法
結(jié)果
討論
第二部分 親和層析法純化人cTnIAAb及特異性鑒定
材料方法
結(jié)果
討論
第三部分 cTnIAAb誘導(dǎo)原代乳鼠心肌細(xì)胞凋亡和自噬的改變
材料方法
結(jié)果
討論
第四部分cTnIAAb結(jié)合的心肌細(xì)胞膜分子為 α-烯醇化酶(α-enolase)
材料方法
結(jié)果
討論
第五部分 cTnImAb N1上調(diào) α-enolase表達(dá)并致心肌細(xì)胞凋亡增加
材料方法
結(jié)果
討論
第六部分 PTEN-Akt信號(hào)通路介導(dǎo)cTnImAb N1誘導(dǎo)的Balb/c小鼠心臟功能障礙和病理改變
材料方法
結(jié)果
討論
全文小結(jié)
附錄
綜述
參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和科研工作情況
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本文編號(hào):3831605
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