心血管疾病是臨床上常見的威脅人類健康與生命的重要疾病。多種心血管疾病的最終結(jié)果均是心力衰竭,心室重構(gòu)是導致心力衰竭的主要病理生理學機制。近年來盡管隨著對心血管疾病早期干預、早期診斷和治療手段的發(fā)展,其發(fā)病率呈下降趨勢,急性期患者救治率也明顯提高,但仍然有相當數(shù)量的患者由于存在進行性心室重構(gòu),最終發(fā)生慢性充血性心力衰竭。深入探討心肌損傷后心室重構(gòu)以及進展至心衰的免疫學發(fā)病機制,是提高心血管疾病防治效果的必要前提。自身免疫作用是促進持續(xù)的心肌免疫炎癥、心肌纖維化和病理性重構(gòu)的重要因素,但其病理生理機制仍不明了。心肌細胞內(nèi)的蛋白成分在胚胎發(fā)育階段很少與免疫系統(tǒng)接觸,常被稱為“遮蔽性抗原”,如心肌肌球蛋白、心肌肌動蛋白、心肌肌鈣蛋白等。心肌細胞出現(xiàn)損傷時,細胞內(nèi)的這些蛋白釋放到血液循環(huán)中,可能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗心肌抗體。我們及其他研究者發(fā)現(xiàn),多種心臟疾病患者的外周血中均存在心肌肌鈣蛋白I自身抗體(Cardiac Troponin I autoantibody,c Tn IAAb)�，F(xiàn)有研究結(jié)果顯示,c Tn IAAb除了可能對臨床心肌肌鈣蛋白I(Cardiac Troponin I,c T...

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 急性心肌梗死患者血清cTnIAAb與左室重構(gòu)的關(guān)系
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 親和層析法純化人cTnIAAb及特異性鑒定
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 cTnIAAb誘導原代乳鼠心肌細胞凋亡和自噬的改變
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第四部分cTnIAAb結(jié)合的心肌細胞膜分子為 α-烯醇化酶（α-enolase）
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第五部分 cTnImAb N1上調(diào) α-enolase表達并致心肌細胞凋亡增加
    材料方法
    結(jié)果
    討論
第六部分 PTEN-Akt信號通路介導cTnImAb N1誘導的Balb/c小鼠心臟功能障礙和病理改變
    材料方法
    結(jié)果
    討論
全文小結(jié)
附錄
綜述
參考文獻
在讀期間發(fā)表論文和科研工作情況
致謝



本文編號：3831605