發(fā)布時間：2023-04-08 21:20

　　研究背景與目的 磷酸二酯酶基因家族(PDE family)在體內(nèi)廣泛分布,有11種亞型。PDE家族的主要功能是水解細(xì)胞內(nèi)的第二信使3’,5’-環(huán)狀腺苷酸(cAMP)口(或)3’,5’-環(huán)狀鳥苷酸(cGMP),繼而影響其下游蛋白激酶活性,從而調(diào)控各種生物學(xué)效應(yīng)。目前,作用于PDE的藥物如磷酸二酯酶抑制藥已在臨床上廣泛應(yīng)用,如治療心血管疾病、肺動脈高壓、勃起功能障礙和哮喘等。 在全球范圍內(nèi),心力衰竭(Heart Failure,HF)是威脅人類健康和增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)最主要的疾病之一。有研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)在心力衰竭病人的心肌中被激活,并被證明是心力衰竭發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制。不僅如此,有研究發(fā)現(xiàn)特異性水解cGMP的5型磷酸二酯酶(PDE5)在心力衰竭的病人心肌中表達(dá)明顯升高。5型磷酸二酯酶的抑制劑具有明顯的抗心肌肥厚和心力衰竭的作用。而在心肌肥厚及心力衰竭中,5型磷酸二酯酶與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的關(guān)系目前尚無報道。本研究通過使用人的心力衰竭的組織標(biāo)本、心力衰竭的動物模型以及相關(guān)的細(xì)胞實驗研究5型磷酸二酯酶與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的關(guān)系。實...

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
研究背景
第一部分 特異性抑制5型磷酸二酯酶緩解心力衰竭中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
    (一) 心力衰竭患者心肌中5型磷酸二酯酶的表達(dá)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)性的檢測
    (二) 動物實驗證實5型磷酸二酯酶抑制劑緩解心力衰竭動物心肌中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
    (三) 細(xì)胞學(xué)實驗證實5型磷酸二酯酶抑制劑緩解異丙腎上腺素和毒胡蘿卜素誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
第二部分 特異性抑制5型磷酸二酯酶緩解心力衰竭中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的機(jī)制研究
    (一) 5型磷酸二酯酶抑制劑通過蛋白激酶G通路緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激
    (二) 受磷蛋白16位絲氨酸的磷酸化在5型磷酸二酯酶抑制劑介導(dǎo)的抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激效應(yīng)中起關(guān)鍵作用
全文討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
主要試劑的配制
英文縮寫及中英文對照
附錄
致謝



本文編號：3786491