本文關(guān)鍵詞：綠原酸對(duì)DOCA-鹽型高血壓大鼠靶器官的保護(hù)作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：高血壓是心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)重要的危險(xiǎn)因素,全世界大約有26%的人口患有高血壓,預(yù)測(cè)到2025年高血壓的流行率將達(dá)60%。在不同的高血壓動(dòng)物模型中,內(nèi)皮功能損害與活性氧(reactive oxygen species,ROS)的產(chǎn)生及血管一氧化氮(nitric oxide,NO)的生物利用度下降密切相關(guān)。ROS的來源主要包括煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶、黃嘌呤氧化酶、e NOS(endothelial nitric-oxide synthase,e NOS)等,基于以前的研究,目前調(diào)節(jié)ROS的產(chǎn)生是治療高血壓的重要策略。綠原酸(chlorogenic acid,CGA)是重要的植物多酚,既往研究發(fā)現(xiàn)它具有抗氧化、降壓作用,同時(shí)也具有改善血管重構(gòu)(Vascular remodeling,VR)的作用,CGA能抑制NADPH的活性,是機(jī)體內(nèi)源性抗氧化應(yīng)激因子——NF-E2相關(guān)因子2(Nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)的活化劑。雖已知氧化應(yīng)激是眾多心血管疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的重要途徑,但直接補(bǔ)充外源性抗氧化劑的臨床研究卻未得出預(yù)期的結(jié)果,仍存在一定的爭議。因此,如何增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)源性的抗氧化應(yīng)激因子,如Nrf2,PPARs等成為近年研究的熱點(diǎn)。既往研究發(fā)現(xiàn)過氧化物酶增殖物受體(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)具有心血管的保護(hù)作用和降壓作用,其作用機(jī)制與抑制NADPH的活性和增加血管中抗氧化酶的表達(dá)從而減輕血管的氧化應(yīng)激水平有關(guān)。已有研究表明,Nrf2與PPARs存在著一個(gè)正反饋通路,缺乏Nrf2會(huì)導(dǎo)致PPARs的表達(dá)減少。根據(jù)既往的研究,我們提出以下理論假設(shè),CGA通過上調(diào)Nrf2-PPARs,抑制NADPH介導(dǎo)的活性氧生成,從而預(yù)防鹽敏感性高血壓,保護(hù)腎臟、心臟等靶器官。目的高血壓可引起心臟、腎臟等靶器官的損害及重構(gòu),本文通過建立醋酸脫氧皮質(zhì)酮(deoxycorticosterone acetate-salt,DOCA-鹽)鹽型高血壓大鼠的動(dòng)物模型,研究綠原酸對(duì)DOCA-鹽型高血壓大鼠的腎臟、心臟、血管損害的影響及其可能的作用機(jī)制。方法本實(shí)驗(yàn)擬采用DOCA-鹽高血壓大鼠作為研究模型。6-8周齡健康雄性SD大鼠,體重160-200 g,按照文獻(xiàn)方法建立模型,分對(duì)照組(假手術(shù)組)、綠原酸組(假手術(shù)+綠原酸組)、醋酸脫氧皮質(zhì)酮組、醋酸脫氧皮質(zhì)酮+綠原酸組。干預(yù)4周,期間每周測(cè)一次體重、鼠尾血壓,檢測(cè)指標(biāo)如下:1、采用無創(chuàng)鼠尾血壓儀測(cè)量清醒、安靜大鼠的鼠尾動(dòng)脈血壓。2、小動(dòng)物代謝籠收集DOCA-鹽型高血壓大鼠24小時(shí)尿液,由本院檢驗(yàn)科檢測(cè)尿電解質(zhì)的含量。3、組織冰凍切片HE染色觀察綠原酸對(duì)DOCA-鹽型高血壓大鼠的腎臟、心臟、血管的形態(tài)學(xué)影響。4、蛋白免疫印跡法(Western blot,WB)檢測(cè)大鼠腎臟組織相關(guān)信號(hào)分子Nrf2、PPARα、PPARβ、PPARγ、p-e NOS、e NOS、P22、P47的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果1、膳食綠原酸不能降低DOCA-鹽型高血壓大鼠鼠尾血壓,但可以改善DOCA-鹽型高血壓大鼠心臟、血管的重構(gòu)及減輕腎小球硬化程度。2、膳食綠原酸增加DOCA-鹽型高血壓大鼠腎臟組織Nrf2、PPARα和p-e NOS蛋白表達(dá),降低P22、P47表達(dá)。結(jié)論1、綠原酸對(duì)DOCA-鹽型高血壓大鼠無明顯的降壓作用,但它可以改善心臟、腎臟、血管的重構(gòu),防止高血壓靶器官的損傷。2、綠原酸可能通過上調(diào)Nrf2-PPARs降低P22、P47表達(dá),減輕氧化應(yīng)激,從而改善DOCA-鹽型高血壓大鼠靶器官損害。
【關(guān)鍵詞】：綠原酸 鹽敏感性高血壓 過氧化物酶增殖物受體(PPARs) NF-E2相關(guān)因子2(Nrf2)
【學(xué)位授予單位】：成都醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-14
• 1 方法14-30
• 1.1 主要試劑及配制14-16
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)試劑14
• 1.1.2 HE染色試劑14
• 1.1.3 熒光檢測(cè)試劑14-15
• 1.1.4 蛋白免疫印跡法檢測(cè)試劑15-16
• 1.2 主要儀器設(shè)備16-17
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法與步驟17-30
• 1.3.1 DOCA-鹽敏感性高血壓模型的建立17-18
• 1.3.2 指標(biāo)檢測(cè)18
• 1.3.3 實(shí)驗(yàn)方法18-30
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-52
• 2.1 DOCA-鹽高血壓大鼠一般情況30-31
• 2.2 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠血壓的影響31-36
• 2.3 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠尿電解質(zhì)的影響36-38
• 2.4 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠腎臟形態(tài)的影響38-40
• 2.5 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠腎小球硬化的影響40-42
• 2.6 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠心重指數(shù)的影響42-44
• 2.7 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠心肌縱徑的影響44
• 2.8 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠主動(dòng)脈重構(gòu)的影響44-46
• 2.9 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠腎臟組織Nrf2的影響46-47
• 2.10 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠腎臟組織 p-e NOS 的影響47
• 2.11 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓腎臟組織PPARα、PPARβ、PPARγ 蛋白表達(dá)的影響47-50
• 2.12 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓腎臟組織P22phox、P47phox蛋白表達(dá)的影響50-52
• 3 討論52-56
• 3.1 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠的血壓影響52-53
• 3.2 綠原酸對(duì)DOCA-鹽高血壓大鼠靶器官的影響53-54
• 3.3 綠原酸對(duì)Nrf2-PPARα-NADPH/eNOS通路的影響54-56
• 4 結(jié)論56-57
• 參考文獻(xiàn)57-65
• 文獻(xiàn)綜述 PPARs與鹽敏感高血壓及相關(guān)靶器官損害65-74
• 參考文獻(xiàn)70-74
• 附錄74-76
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果76-77
• 致謝77

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本文編號(hào)：370563