[研究目的]致心律失常性右室心肌病（Arrtythmogenic right ventricular cardiomyopathy,ARVC）是一種右心室心肌被進(jìn)行性纖維脂肪組織所替代的心肌病,臨床表現(xiàn)為右心室擴(kuò)大、室性心律失常和心源性猝死,最終導(dǎo)致心力衰竭,嚴(yán)重危害人民健康。ARVC具有遺傳性,目前已知至少9個(gè)ARVC相關(guān)基因,包括橋粒蛋白基因以及非橋粒蛋白基因。其中,跨膜蛋白43基因（Transmembrane protein43,TMEM43）是ARVC相關(guān)的非橋粒蛋白基因,然而對(duì)于該基因的功能知之甚少,對(duì)于該基因突變?nèi)绾我餉RVC疾病發(fā)生很不清楚。因此,基于已有文獻(xiàn)和前期工作基礎(chǔ),本課題的研究目的是:建立攜帶TMEM43基因突變的ARVC疾病誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cells,iPSC）衍生的心肌細(xì)胞模型,揭示ARVC的疾病表型,闡明TMEM43基因突變引起ARVC疾病發(fā)生的分子機(jī)制。[研究方法]我們?nèi)虢M了 1例攜帶有TMEM43基因突變的ARVC病人及3例健康受試者,成功建立了 ARVC“病人特異性”的iPS細(xì)胞株,獲得了 ARVC... 

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
abstract
英文縮略詞表
1. 前言
2. 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3. 結(jié)果
    3.1 ARVC病人臨床資料
    3.2 ARVC“病人特異性”iPS細(xì)胞株的建立及其鑒定
    3.3 校正組iPS細(xì)胞株的建立
    3.4 心肌細(xì)胞的形態(tài)學(xué)分析
    3.5 病人組心肌細(xì)胞的脂肪沉積表型
    3.6 心肌細(xì)胞的凋亡分析
    3.7 病人組心肌細(xì)胞的電生理表型
    3.8 病人組心肌細(xì)胞的鈉通道功能缺失表型
    3.9 RNA-Seq分析
    3.10 NF-κB是TMEM43調(diào)控ARVC發(fā)生的關(guān)鍵信號(hào)通路
    3.11 鈣調(diào)控通路是TMEM43調(diào)控ARVC發(fā)生的關(guān)鍵信號(hào)
4. 討論
5. 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間主要的研究成果



本文編號(hào)：3702651