目的:短鏈�；o酶A脫氫酶（short-chain acyl-Co A dehydrogenase,SCAD）是線粒體脂肪酸β氧化的限速酶。前期研究顯示,PPARα介導(dǎo)了SCAD對(duì)心肌纖維化的調(diào)控作用。本文旨在研究PI3K/ERK1/2/NF-κB/PPARα/SCAD信號(hào)途徑對(duì)心肌纖維化的調(diào)控作用,闡明SCAD調(diào)控心肌纖維化的新機(jī)制。方法:1、采用自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）作為心肌纖維化模型,并進(jìn)行游泳運(yùn)動(dòng)干預(yù)。Western blot檢測(cè)PI3K p110α、PI3K p110γ、p-ERK1/2、p-IκBα、p-p65蛋白表達(dá)變化。Western blot及Real-time PCR檢測(cè)SCAD、PPARα及纖維化指標(biāo)α-SMA、Collagen I和Collagen III蛋白和m RNA水平。同時(shí)檢測(cè)SCAD酶活性、ATP含量及游離脂肪酸含量。2、采用血管緊張素II（angiotensin,Ang II）刺激原代培養(yǎng)正常大鼠的心肌成纖維細(xì)胞（cardiac fibroblasts,CFs）構(gòu)建心肌纖維化體外模型... 

【文章頁(yè)數(shù)】：98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 心肌纖維化
    1.2 心臟能量代謝
    1.3 PI3K/NF-κB信號(hào)途徑的研究現(xiàn)狀
    1.4 ERK1/2/PPARα信號(hào)途徑的研究現(xiàn)狀
    1.5 SCAD研究現(xiàn)狀
    1.6 結(jié)語(yǔ)
    1.7 研究思路
第二章 PI3K/ERK1/2/NF-κB/PPARα/SCAD信號(hào)途徑在心肌纖維化動(dòng)物模型中的表達(dá)變化及游泳運(yùn)動(dòng)的影響
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.2.2 主要藥物與試劑
        2.2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器和器材
        2.2.4 主要試劑的配置
    2.3 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.1 游泳運(yùn)動(dòng)
        2.3.2 大鼠尾動(dòng)脈收縮壓檢測(cè)
        2.3.3 超聲心動(dòng)圖
        2.3.4 心臟膠原形態(tài)檢查
        2.3.5 心肌組織Real-time PCR分析
        2.3.6 心肌組織蛋白Western blot分析
        2.3.7 心肌組織SCAD酶活性檢測(cè)
        2.3.8 心肌組織ATP含量的檢測(cè)
        2.3.9 心肌組織游離脂肪酸含量檢測(cè)
        2.3.10 心肌組織羥脯氨酸含量測(cè)定
        2.3.11 EMSA分析
        2.3.12 實(shí)驗(yàn)分組
    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.5.1 各組大鼠血壓的變化
        2.5.2 各組大鼠超聲心動(dòng)圖參數(shù)的變化
        2.5.3 各組大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)變化
        2.5.4 各組大鼠心肌組織信號(hào)分子的表達(dá)變化及游泳運(yùn)動(dòng)的干預(yù)
        2.5.5 各組大鼠心肌組織能量代謝的變化及游泳運(yùn)動(dòng)的干預(yù)
        2.5.6 各組大鼠心肌組織PPARα蛋白質(zhì)與DNA探針結(jié)合活性的變化
    2.6 討論
第三章 PI3K/ERK1/2/NF-κB/PPARα/SCAD信號(hào)途徑在AngⅡ誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞中的變化
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        3.2.2 主要藥物和試劑
        3.2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器和器材
        3.2.4 主要試劑配置
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 原代心肌成纖維細(xì)胞培養(yǎng)
        3.3.2 心肌成纖維細(xì)胞Real-time PCR分析
        3.3.3 心肌成纖維細(xì)胞Western blot分析
        3.3.4 心肌成纖維細(xì)胞增殖率檢測(cè)
        3.3.5 心肌成纖維細(xì)胞SCAD酶活性檢測(cè)
        3.3.6 心肌成纖維細(xì)胞ATP含量檢測(cè)
        3.3.7 心肌成纖維細(xì)胞游離脂肪酸含量檢測(cè)
        3.3.8 心肌成纖維細(xì)胞羥脯氨酸含量檢測(cè)
        3.3.9 實(shí)驗(yàn)分組
    3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.5 結(jié)果
        3.5.1 AngⅡ誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞中信號(hào)分子的表達(dá)變化
        3.5.2 AngⅡ誘導(dǎo)的心肌成纖維細(xì)胞能量代謝和細(xì)胞增殖的變化
    3.6 討論
第四章 SCAD對(duì)心肌纖維化的作用受NF-κB調(diào)控
    4.1 前言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.2.2 主要試劑與藥物
        4.2.3 主要儀器和器械
        4.2.4 主要試劑配置
    4.3 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.1 原代心肌成纖維細(xì)胞培養(yǎng)
        4.3.2 心肌成纖維細(xì)胞增值率檢測(cè)
        4.3.3 心肌成纖維細(xì)胞Real-time PCR分析
        4.3.4 心肌成纖維細(xì)胞Western blot分析
        4.3.5 心肌成纖維細(xì)胞SCAD酶活性檢測(cè)
        4.3.6 心肌成纖維細(xì)胞ATP含量檢測(cè)
        4.3.7 心肌成纖維細(xì)胞游離脂肪酸含量檢測(cè)
        4.3.8 心肌成纖維細(xì)胞羥脯氨酸含量檢測(cè)
        4.3.9 實(shí)驗(yàn)分組
    4.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.5 結(jié)果
        4.5.1 Maslinic acid對(duì)心肌成纖維細(xì)胞p-p65 表達(dá)的影響
        4.5.2 LPS與 Maslinic acid對(duì) AngⅡ刺激的心肌成纖維細(xì)胞p-p65、PPARα及SCAD表達(dá)的影響
        4.5.3 LPS與 Maslinic acid對(duì) AngⅡ刺激的心肌成纖維細(xì)胞能量代謝和細(xì)胞增殖的影響
    4.6 討論
第五章 SCAD對(duì)心肌纖維化的作用受ERK1/2 調(diào)控
    5.1 前言
    5.2 實(shí)驗(yàn)材料
        5.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        5.2.2 主要試劑與藥物
        5.2.3 主要儀器和器械
        5.2.4 主要試劑配置
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 原代心肌成纖維細(xì)胞培養(yǎng)
        5.3.2 心肌成纖維細(xì)胞增值率檢測(cè)
        5.3.3 心肌成纖維細(xì)胞Real-time PCR分析
        5.3.4 心肌成纖維細(xì)胞Western blot分析
        5.3.5 心肌成纖維細(xì)胞SCAD酶活性檢測(cè)
        5.3.6 心肌成纖維細(xì)胞ATP含量檢測(cè)
        5.3.7 心肌成纖維細(xì)胞游離脂肪酸含量檢測(cè)
        5.3.8 心肌成纖維細(xì)胞羥脯氨酸含量檢測(cè)
        5.3.9 實(shí)驗(yàn)分組
    5.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    5.5 結(jié)果
        5.5.1 EGF與 PD98059對(duì)AngⅡ刺激的心肌成纖維細(xì)胞p-IκBα、p-p65、PPARα、SCAD表達(dá)的影響
        5.5.2 EGF與 PD98059對(duì)AngⅡ刺激的心肌成纖維細(xì)胞能量代謝和細(xì)胞增殖的影響
    5.6 討論
第六章 SCAD對(duì)心肌纖維化的作用受PI3K p110α/γ調(diào)控
    6.1 前言
    6.2 實(shí)驗(yàn)材料
        6.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        6.2.2 主要試劑與藥物
        6.2.3 主要儀器和器械
        6.2.4 主要試劑配置
    6.3 實(shí)驗(yàn)方法
        6.3.1 原代心肌成纖維細(xì)胞培養(yǎng)
        6.3.2 心肌成纖維細(xì)胞增值率檢測(cè)
        6.3.3 心肌成纖維細(xì)胞Real-time PCR
        6.3.4 心肌成纖維細(xì)胞Western blot分析
        6.3.5 心肌成纖維細(xì)胞SCAD酶活性檢測(cè)
        6.3.6 心肌成纖維細(xì)胞ATP含量檢測(cè)
        6.3.7 心肌成纖維細(xì)胞游離脂肪酸含量檢測(cè)
        6.3.8 心肌成纖維細(xì)胞羥脯氨酸含量檢測(cè)
        6.3.9 實(shí)驗(yàn)分組
    6.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    6.5 結(jié)果
        6.5.1 不同濃度的A66 對(duì)心肌成纖維細(xì)胞PI3K p110α表達(dá)的影響
        6.5.2 A66對(duì)AngⅡ刺激的心肌成纖維細(xì)胞PI3K/ERK1/2/NF-κB/PPARα/SCAD信號(hào)途徑的影響
        6.5.3 A66對(duì)AngⅡ處理的心肌成纖維細(xì)胞能量代謝和細(xì)胞增殖的影響
        6.5.4 不同濃度的AS605240 對(duì)心肌成纖維細(xì)胞PI3K p110γ表達(dá)的影響
        6.5.5 AS605240對(duì)AngⅡ刺激心肌成纖維細(xì)胞PI3K/ERK1/2/NF-κB/PPARα/SCAD信號(hào)途徑的影響
        6.5.6 AS605240對(duì)AngⅡ刺激的心肌成纖維細(xì)胞能量代謝和細(xì)胞增殖的影響
    6.6 討論
總結(jié)與展望
    總結(jié)與創(chuàng)新
    不足與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄一 英文縮略詞表
附錄二 在碩士研究生期間完成的論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]短鏈�；o酶A脫氫酶在高血壓血管重構(gòu)中的作用[D]. 李忠洪.廣東藥科大學(xué) 2018
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