動脈粥樣硬化（As）是一個多因素參與、多基因異常調(diào)控的復(fù)雜病理過程,盡管其發(fā)病機制尚未完全闡明,但脂質(zhì)代謝紊亂和炎癥是As形成最重要的原因。危險因素造成血管內(nèi)膜損傷,血液中的單核細胞進入內(nèi)膜下層,轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉毎?攝取大量氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）后形成泡沫細胞和脂質(zhì)條紋。同時,ox-LDL促進巨噬細胞分泌大量炎癥介質(zhì),觸發(fā)血管壁炎癥反應(yīng),加劇As進展。因此,積極探索調(diào)控巨噬細胞脂質(zhì)蓄積和炎癥反應(yīng)的機制對于As性心腦血管疾病防治具有重要意義。三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體A1（ABCA1）屬于整合膜蛋白,其主要功能是介導(dǎo)細胞內(nèi)的游離膽固醇（FC）和磷脂流出至載脂蛋白A-I（apo A-I）,形成新生的高密度脂蛋白（HDL）顆粒,HDL通過膽固醇逆向轉(zhuǎn)運（RCT）途徑將過多的膽固醇排出體外,從而維持體內(nèi)膽固醇的動態(tài)平衡。ABCA1基因突變引起丹吉爾病和家族性HDL缺乏癥,患者表現(xiàn)為極低的血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平,早期出現(xiàn)As,而上調(diào)其表達可抑制泡沫細胞形成,促進RCT,減輕As病變。因此,ABCA1已成為As防治的關(guān)鍵靶點。Itaconate（衣康酸鹽）是來一種自于三羧酸循... 

【文章頁數(shù)】：166 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

模式圖Itaconate通過抑制巨噬細胞脂質(zhì)蓄積和焦亡發(fā)揮抗As作用的工作

不同濃度DI處理24h對THP-1巨噬細胞源性泡沫細胞ABCA1mRNA與蛋白表達的影響（n=3）

DI對THP-1巨噬細胞源性泡沫細胞ABCG1、SR-BImRNA與蛋白表達的影響（n=3）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]高密度脂蛋白逆轉(zhuǎn)運膽固醇的分子生物學(xué)基礎(chǔ)[J]. 梅俊,徐鳳芹.  中國動脈硬化雜志. 2019(03)
[2]小分子藥物調(diào)控膽固醇逆向轉(zhuǎn)運機制的研究進展[J]. 朱海波.  中國動脈硬化雜志. 2019(02)
[3]富含甘油三酯脂蛋白代謝及其在動脈粥樣硬化中的作用[J]. 熊芳,王宗保,唐朝克.  中國動脈硬化雜志. 2019(01)
[4]miR-93在食管鱗癌組織和細胞中的表達變化及臨床意義[J]. 宋衛(wèi)敏,劉新磊,董玉娟,任傳濤.  山東醫(yī)藥. 2018(45)
[5]糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿中miR-21、miR-93的水平變化及臨床意義[J]. 李雷,唐平.  山東醫(yī)藥. 2018(45)
[6]lncRNA在鈣化性主動脈瓣疾病中的作用研究新進展[J]. 陳子英,王思穎,朱東興.  中國動脈硬化雜志. 2018(11)
[7]miRNA在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運中的作用研究進展[J]. 王鵬宇,田江天,馮玉寬,田進偉.  中國動脈硬化雜志. 2018(10)
[8]高密度脂蛋白靶向防治動脈粥樣硬化新進展[J]. 郭凱,馬煜盛,龍潔旎,胡露,郭志剛.  中國動脈硬化雜志. 2018(10)
[9]高血壓合并冠心病患者PCI后外周血TLR2、TLR4、TNF-α、IL-1β的表達及意義[J]. 汪琦,崔傳義,李屏,胡娜,喻小琛.  中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志. 2018(10)
[10]lncRNA與miRNA調(diào)節(jié)關(guān)系和ceRNA關(guān)系在疾病中的研究進展[J]. 沈鉦杰,朱銀銀,沈凡含,阿不力米提·木合塔爾,廖奇.  中國細胞生物學(xué)學(xué)報. 2018(10)



本文編號：3689666