間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在組織修復(fù)和再生中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。然而,MSCs的衰老隨著年齡增加而增加,這一過程不但會(huì)損害MSCs在體組織修復(fù)的能力而且會(huì)降低MSCs用于組織再生和細(xì)胞移植的效果。異體移植似乎能解決這一問題,但是移植的異體MSCs一旦發(fā)生分化將出現(xiàn)從免疫豁免狀態(tài)向免疫原性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)；更進(jìn)一步講,截至今日沒有人知道異體干細(xì)胞移植的長(zhǎng)期安全性和有效性。從這個(gè)意義上來講,年輕來源的MSCs并非治療老年患者的最佳候選細(xì)胞,所以我們應(yīng)當(dāng)對(duì)年輕MSCs治療年老個(gè)體的疾病持謹(jǐn)慎的態(tài)度。因此,尋找改善老年MSCs衰老表型和功能的策略是很有必要的。然而,如何改善MSCs年齡相關(guān)的生物學(xué)特性至今仍是個(gè)問題。我們注意到,NAD+依賴的蛋白去乙�；窼IRT1通過去乙�；{(diào)節(jié)多種組蛋白和非組蛋白,不僅可以改善細(xì)胞衰老和衰老相關(guān)的疾病,而且對(duì)細(xì)胞代謝、細(xì)胞存活、細(xì)胞血管新生以及細(xì)胞分化等也大有裨益。目前SIRT1對(duì)于MSCs年齡相關(guān)衰老以及功能的作用未見報(bào)道。本研究著重探討SIRT1對(duì)MSCs年齡相關(guān)衰老以及功能優(yōu)化中的作用并探討相關(guān)機(jī)制,進(jìn)而研究這些性能的改善是否可以帶來治療心肌梗死（MI）的... 

【文章頁數(shù)】：135 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略語
第一部分 SIRT1在間充質(zhì)干細(xì)胞年齡相關(guān)衰老中的作用及其相關(guān)機(jī)制研究
    1 引言
    2. 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
        3.1 年輕和年老MSCs的特征
        3.2 SIRT1調(diào)節(jié)MSCs衰老和增殖
        3.3 SIRT1通過調(diào)控P16和P21表達(dá)改善MSCs衰老
        3.4 SIRT1保護(hù)MSCs端粒部位的DNA損傷
        3.5 SIRT1調(diào)節(jié)MSCs端粒酶活性
        3.6 SIRT1通過調(diào)節(jié)TPP1保護(hù)端粒功能
    4. 討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 SIRT1通過減輕細(xì)胞衰老、提高促血管新生潛能和應(yīng)激反應(yīng)能力進(jìn)而增強(qiáng)老年來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療心肌梗死的療效
    1. 引言
    2. 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3. 結(jié)果
        3.1 體內(nèi)結(jié)果
        3.2 體外研究
    4. 討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間所取得主要科研成果



本文編號(hào)：3650461